L'esposizione ai piretroidi può aumentare il rischio di malattia di Parkinson a causa dell'interazione con i fattori genetici attraverso il sistema immunitario.
I piretroidi si trovano nella maggior parte dei farmaci commercialipesticidi domesticiSebbene siano neurotossiche per gli insetti, le autorità federali le considerano generalmente sicure per il contatto umano.
Le variazioni genetiche e l'esposizione ai pesticidi sembrano influenzare il rischio di sviluppare il morbo di Parkinson. Un nuovo studio individua un legame tra questi due fattori di rischio, evidenziando il ruolo della risposta immunitaria nella progressione della malattia.
I risultati si riferiscono a una classe dipesticidiSi chiamano piretroidi e si trovano nella maggior parte dei pesticidi per uso domestico in commercio; il loro utilizzo è in costante aumento in agricoltura, in quanto altri pesticidi vengono gradualmente eliminati. Sebbene i piretroidi siano neurotossici per gli insetti, le autorità federali li considerano generalmente sicuri per l'esposizione umana.
Lo studio è il primo a collegare l'esposizione ai piretroidi al rischio genetico per il morbo di Parkinson e giustifica ulteriori studi di approfondimento, ha affermato la co-autrice senior Malu Tansi, Ph.D., professoressa assistente di fisiologia presso la Emory University School of Medicine.
La variante genetica scoperta dal team si trova nella regione non codificante dei geni MHC II (complesso maggiore di istocompatibilità di classe II), un gruppo di geni che regolano il sistema immunitario.
"Non ci aspettavamo di trovare un collegamento specifico con i piretroidi", ha affermato Tansey. "È noto che l'esposizione acuta ai piretroidi può causare disfunzioni immunitarie e che le molecole su cui agiscono si trovano nelle cellule immunitarie; ora dobbiamo capire meglio come l'esposizione a lungo termine influisce sul sistema immunitario e, di conseguenza, ne potenzia la funzione." Rischio di malattia di Kinson."
"Esistono già solide prove che l'infiammazione cerebrale o un sistema immunitario iperattivo possano contribuire alla progressione del morbo di Parkinson. Riteniamo che ciò che potrebbe accadere in questo caso sia che l'esposizione a fattori ambientali possa alterare la risposta immunitaria in alcune persone, favorendo un'infiammazione cronica nel cervello."
Per lo studio, i ricercatori di Emory guidati da Tansey e Jeremy Boss, Ph.D., presidente del Dipartimento di Microbiologia e Immunologia, hanno collaborato con Stuart Factor, Ph.D., direttore del Comprehensive Parkinson's Disease Center di Emory, e Beate Ritz, MD, dell'Università della California, San Francisco. In collaborazione con i ricercatori di sanità pubblica dell'UCLA, Ph.D. Il primo autore dell'articolo è George T. Kannarkat, MD.
I ricercatori dell'UCLA hanno utilizzato un database geografico californiano che copre 30 anni di utilizzo di pesticidi in agricoltura. Hanno determinato l'esposizione in base alla distanza (indirizzi di lavoro e di residenza di una persona), ma non hanno misurato i livelli di pesticidi nell'organismo. Si ritiene che i piretroidi si degradino relativamente in fretta, soprattutto se esposti alla luce solare, con un'emivita nel suolo di giorni o settimane.
Tra 962 soggetti provenienti dalla Central Valley californiana, una variante comune del gene MHC II, combinata con un'esposizione superiore alla media ai pesticidi piretroidi, ha aumentato il rischio di sviluppare il morbo di Parkinson. La forma più pericolosa del gene (individui portatori di due alleli di rischio) è stata riscontrata nel 21% dei pazienti affetti da morbo di Parkinson e nel 16% dei soggetti di controllo.
In questo gruppo, l'esposizione al gene o ai piretroidi da soli non ha aumentato significativamente il rischio di malattia di Parkinson, ma la combinazione sì. Rispetto alla media, le persone esposte ai piretroidi e portatrici della forma a più alto rischio del gene MHC II avevano un rischio 2,48 volte maggiore di sviluppare la malattia di Parkinson rispetto a quelle con minore esposizione e portatrici della forma a più basso rischio del gene. L'esposizione ad altri tipi di pesticidi, come gli organofosfati o il paraquat, non aumenta il rischio allo stesso modo.
Studi genetici su larga scala, tra cui quelli condotti da Factor e dai suoi pazienti, hanno precedentemente collegato le varianti del gene MHC II alla malattia di Parkinson. Sorprendentemente, la stessa variante genetica influenza il rischio di sviluppare la malattia di Parkinson in modo diverso nei caucasici/europei e nei cinesi. I geni MHC II variano notevolmente tra gli individui; pertanto, rivestono un ruolo importante nella selezione dei pazienti per i trapianti d'organo.
Altri esperimenti hanno dimostrato che le variazioni genetiche associate al morbo di Parkinson sono correlate alla funzione delle cellule immunitarie. I ricercatori hanno scoperto che, tra 81 pazienti affetti da morbo di Parkinson e soggetti di controllo europei dell'Università Emory, le cellule immunitarie delle persone con varianti genetiche MHC II ad alto rischio, partecipanti allo studio californiano, presentavano un numero maggiore di molecole MHC.
Le molecole MHC sono alla base del processo di "presentazione dell'antigene" e rappresentano la forza trainante che attiva le cellule T e coinvolge il resto del sistema immunitario. L'espressione di MHC II è aumentata nelle cellule quiescenti dei pazienti affetti da malattia di Parkinson e nei soggetti sani, ma una maggiore risposta alla stimolazione immunitaria si osserva nei pazienti affetti da malattia di Parkinson con genotipi a rischio più elevato;
Gli autori hanno concluso: "I nostri dati suggeriscono che i biomarcatori cellulari, come l'attivazione dell'MHC II, potrebbero essere più utili delle molecole solubili nel plasma e nel liquido cerebrospinale per identificare le persone a rischio di malattia o per reclutare pazienti da far partecipare a studi clinici su farmaci immunomodulatori".
Lo studio è stato finanziato dal National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), dal National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), dal National Institute of General Medical Sciences (GM47310), dalla Sartain Lanier Family Foundation e dalla Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research.
Data di pubblicazione: 04-06-2024