L'esposizione ai piretroidi può aumentare il rischio di malattia di Parkinson a causa dell'interazione con la genetica attraverso il sistema immunitario.
I piretroidi si trovano nella maggior parte dei prodotti commercialipesticidi domestici.Sebbene siano neurotossici per gli insetti, sono generalmente considerati sicuri per il contatto umano dalle autorità federali.
Le variazioni genetiche e l’esposizione ai pesticidi sembrano influenzare il rischio di malattia di Parkinson.Un nuovo studio trova un legame tra questi due fattori di rischio, evidenziando il ruolo della risposta immunitaria nella progressione della malattia.
I risultati si riferiscono ad una classe dipesticidichiamati piretroidi, che si trovano nella maggior parte dei pesticidi domestici commerciali e sono sempre più utilizzati in agricoltura poiché altri pesticidi vengono gradualmente eliminati.Sebbene i piretroidi siano neurotossici per gli insetti, le autorità federali generalmente li considerano sicuri per l’esposizione umana.
Lo studio è il primo a collegare l'esposizione al piretroide al rischio genetico per la malattia di Parkinson e richiede studi di follow-up, ha affermato il co-autore senior Malu Tansi, Ph.D., assistente professore di fisiologia presso la Emory University School of Medicine.
La variante genetica scoperta dal team si trova nella regione non codificante dei geni MHC II (complesso maggiore di istocompatibilità di classe II), un gruppo di geni che regolano il sistema immunitario.
"Non ci aspettavamo di trovare un collegamento specifico con i piretroidi", ha detto Tansey.“È noto che l’esposizione acuta ai piretroidi può causare disfunzioni immunitarie e le molecole su cui agiscono si trovano nelle cellule immunitarie;Ora dobbiamo capire di più su come l’esposizione a lungo termine influisce sul sistema immunitario e quindi ne migliora la funzione”.Rischio della malattia di Kinson.”
“Esiste già una forte evidenza che l’infiammazione del cervello o un sistema immunitario iperattivo possono contribuire alla progressione della malattia di Parkinson.“Pensiamo che ciò che potrebbe accadere qui è che le esposizioni ambientali possono alterare la risposta immunitaria in alcune persone, promuovendo l’infiammazione cronica nel cervello”.
Per lo studio, i ricercatori di Emory guidati da Tansey e Jeremy Boss, Ph.D., presidente del Dipartimento di microbiologia e immunologia, hanno collaborato con Stuart Factor, Ph.D., direttore del Centro completo per la malattia di Parkinson di Emory, e Beate Ritz., MD, Università della California, San Francisco.In collaborazione con ricercatori di sanità pubblica dell'UCLA, Ph.D.Il primo autore dell'articolo è George T. Kannarkat, MD.
I ricercatori dell’UCLA hanno utilizzato un database geografico della California che copre 30 anni di utilizzo di pesticidi in agricoltura.Hanno determinato l’esposizione in base alla distanza (indirizzo di lavoro e di casa di qualcuno) ma non hanno misurato i livelli di pesticidi nel corpo.Si ritiene che i piretroidi si degradino in tempi relativamente brevi, soprattutto se esposti alla luce solare, con un'emivita nel terreno di giorni o settimane.
Tra 962 soggetti della Central Valley della California, una variante comune MHC II combinata con un'esposizione superiore alla media ai pesticidi piretroidi ha aumentato il rischio di malattia di Parkinson.La forma più pericolosa del gene (individui portatori di due alleli a rischio) è stata riscontrata nel 21% dei pazienti con malattia di Parkinson e nel 16% dei controlli.
In questo gruppo, l'esposizione al gene o al piretroide da solo non ha aumentato significativamente il rischio di malattia di Parkinson, ma la combinazione lo ha fatto.Rispetto alla media, le persone esposte ai piretroidi e portatrici della forma a più alto rischio del gene MHC II avevano un rischio 2,48 volte maggiore di sviluppare la malattia di Parkinson rispetto a quelle con minore esposizione e portatrici della forma a più basso rischio del gene.rischio.L’esposizione ad altri tipi di pesticidi, come gli organofosfati o il paraquat, non aumenta il rischio allo stesso modo.
Studi genetici più ampi, inclusi Factor e i suoi pazienti, avevano precedentemente collegato le variazioni del gene MHC II alla malattia di Parkinson.Sorprendentemente, la stessa variante genetica influenza il rischio di malattia di Parkinson in modo diverso nei caucasici/europei e nei cinesi.I geni MHC II variano notevolmente da individuo a individuo;pertanto svolgono un ruolo importante nella selezione dei trapianti di organi.
Altri esperimenti hanno dimostrato che le variazioni genetiche associate al morbo di Parkinson sono legate alla funzione delle cellule immunitarie.I ricercatori hanno scoperto che tra 81 pazienti affetti da morbo di Parkinson e controlli europei della Emory University, le cellule immunitarie di persone con varianti del gene MHC II ad alto rischio dello studio californiano mostravano più molecole MHC.
Le molecole MHC sono alla base del processo di “presentazione dell’antigene” e sono la forza trainante che attiva le cellule T e coinvolge il resto del sistema immunitario.L'espressione di MHC II è aumentata nelle cellule quiescenti dei pazienti con malattia di Parkinson e nei controlli sani, ma si osserva una maggiore risposta alla sfida immunitaria nei pazienti con malattia di Parkinson con genotipi a rischio più elevato;
Gli autori hanno concluso: “I nostri dati suggeriscono che i biomarcatori cellulari, come l’attivazione dell’MHC II, possono essere più utili delle molecole solubili nel plasma e nel liquido cerebrospinale per identificare le persone a rischio di malattia o per reclutare pazienti per partecipare a studi su farmaci immunomodulatori”." Test."
Lo studio è stato sostenuto dal National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), dal National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), dal National Institute of General Medical Sciences (GM47310), dalla Sartain Lanier Family Foundation e la Fondazione Michael J. Foxpa Kingson per la ricerca sulle malattie.
Orario di pubblicazione: 04-giugno-2024