L'esposizione ai piretroidi può aumentare il rischio di malattia di Parkinson a causa dell'interazione con la genetica attraverso il sistema immunitario.
I piretroidi si trovano nella maggior parte dei prodotti commercialipesticidi domesticiSebbene siano neurotossici per gli insetti, le autorità federali li considerano generalmente sicuri per il contatto con gli esseri umani.
Le variazioni genetiche e l'esposizione ai pesticidi sembrano influenzare il rischio di malattia di Parkinson. Un nuovo studio individua un legame tra questi due fattori di rischio, evidenziando il ruolo della risposta immunitaria nella progressione della malattia.
I risultati si riferiscono ad una classe dipesticidiI piretroidi, presenti nella maggior parte dei pesticidi domestici commerciali, sono sempre più utilizzati in agricoltura con la graduale eliminazione di altri pesticidi. Sebbene i piretroidi siano neurotossici per gli insetti, le autorità federali li considerano generalmente sicuri per l'esposizione umana.
Lo studio è il primo a collegare l'esposizione ai piretroidi al rischio genetico di sviluppare il morbo di Parkinson e giustifica studi di follow-up, ha affermato il coautore senior Malu Tansi, Ph.D., professore associato di fisiologia presso la Emory University School of Medicine.
La variante genetica scoperta dal team si trova nella regione non codificante dei geni MHC II (complesso maggiore di istocompatibilità di classe II), un gruppo di geni che regolano il sistema immunitario.
"Non ci aspettavamo di trovare un legame specifico con i piretroidi", ha detto Tansey. "È noto che l'esposizione acuta ai piretroidi può causare disfunzioni immunitarie e le molecole su cui agiscono si trovano nelle cellule immunitarie; ora dobbiamo capire di più su come l'esposizione a lungo termine influenzi il sistema immunitario e ne migliori la funzionalità". Rischio di malattia di Kinson.
Esistono già solide prove che l'infiammazione cerebrale o un sistema immunitario iperattivo possano contribuire alla progressione del morbo di Parkinson. "Riteniamo che ciò che potrebbe accadere in questo caso sia che l'esposizione ambientale possa alterare la risposta immunitaria in alcune persone, promuovendo l'infiammazione cronica nel cervello."
Per lo studio, i ricercatori dell'Emory, guidati da Tansey e Jeremy Boss, Ph.D., a capo del Dipartimento di Microbiologia e Immunologia, hanno collaborato con Stuart Factor, Ph.D., direttore del Comprehensive Parkinson's Disease Center dell'Emory, e con Beate Ritz, MD, dell'Università della California, San Francisco. In collaborazione con i ricercatori di salute pubblica dell'UCLA, Ph.D., l'articolo è stato pubblicato per la prima volta il 2018. Il primo autore dell'articolo è George T. Kannarkat, MD.
I ricercatori dell'UCLA hanno utilizzato un database geografico della California che copre 30 anni di utilizzo di pesticidi in agricoltura. Hanno determinato l'esposizione in base alla distanza (indirizzo di lavoro e di casa), ma non hanno misurato i livelli di pesticidi nell'organismo. Si ritiene che i piretroidi si degradino relativamente rapidamente, soprattutto se esposti alla luce solare, con un'emivita nel suolo di giorni o settimane.
Tra 962 soggetti della Central Valley in California, una variante comune del gene MHC II, combinata con un'esposizione superiore alla media ai pesticidi piretroidi, ha aumentato il rischio di malattia di Parkinson. La forma più pericolosa del gene (individui portatori di due alleli di rischio) è stata riscontrata nel 21% dei pazienti con malattia di Parkinson e nel 16% dei controlli.
In questo gruppo, l'esposizione al gene o al piretroide da sola non ha aumentato significativamente il rischio di malattia di Parkinson, ma la combinazione sì. Rispetto alla media, le persone esposte ai piretroidi e portatrici della forma più a rischio del gene MHC II avevano un rischio 2,48 volte maggiore di sviluppare la malattia di Parkinson rispetto a quelle con minore esposizione e portatrici della forma più a rischio del gene. L'esposizione ad altri tipi di pesticidi, come organofosfati o paraquat, non aumenta il rischio allo stesso modo.
Studi genetici più ampi, che includono quelli condotti da Factor e dai suoi pazienti, hanno precedentemente collegato le varianti del gene MHC II al morbo di Parkinson. Sorprendentemente, la stessa variante genetica influenza il rischio di morbo di Parkinson in modo diverso nei caucasici/europei e nei cinesi. I geni MHC II variano notevolmente da individuo a individuo; pertanto, svolgono un ruolo importante nella selezione dei trapianti di organi.
Altri esperimenti hanno dimostrato che le variazioni genetiche associate al morbo di Parkinson sono correlate alla funzione delle cellule immunitarie. I ricercatori hanno scoperto che, tra 81 pazienti affetti da morbo di Parkinson e controlli europei della Emory University, le cellule immunitarie di persone con varianti del gene MHC II ad alto rischio, provenienti dallo studio californiano, presentavano più molecole MHC.
Le molecole MHC sono alla base del processo di "presentazione dell'antigene" e sono la forza motrice che attiva i linfociti T e coinvolge il resto del sistema immunitario. L'espressione di MHC II è aumentata nelle cellule quiescenti dei pazienti con malattia di Parkinson e dei controlli sani, ma una maggiore risposta alla sfida immunitaria si osserva nei pazienti con malattia di Parkinson con genotipi a rischio più elevato;
Gli autori hanno concluso: "I nostri dati suggeriscono che i biomarcatori cellulari, come l'attivazione dell'MHC II, potrebbero essere più utili delle molecole solubili nel plasma e nel liquido cerebrospinale per identificare le persone a rischio di malattia o per reclutare pazienti da coinvolgere in sperimentazioni di farmaci immunomodulatori". "Test".
Lo studio è stato supportato dal National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), dal National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), dal National Institute of General Medical Sciences (GM47310), dalla Sartain Lanier Family Foundation e dalla Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research.
Data di pubblicazione: 04-06-2024