Il recente calo del carico di malaria in Costa d'Avorio è in gran parte attribuibile all'uso di zanzariere insetticide a lunga durata (LIN). Tuttavia, questo progresso è minacciato dalla resistenza agli insetticidi, dai cambiamenti comportamentali nelle popolazioni di Anopheles gambiae e dalla trasmissione residua della malaria, rendendo necessari strumenti aggiuntivi. Pertanto, lo scopo di questo studio era valutare l'efficacia dell'uso combinato di LLIN e Bacillus thuringiensis (Bti) e confrontarlo con LLIN.
Lo studio è stato condotto da marzo 2019 a febbraio 2020 in due gruppi di studio (gruppo LLIN + Bti e gruppo solo LLIN) nella regione sanitaria di Korhogo, nel nord della Costa d'Avorio. Nel gruppo LLIN + Bti, gli habitat delle larve di Anopheles sono stati trattati con Bti ogni due settimane, in aggiunta a LLIN. Zanzare larve e adulte sono state raccolte e identificate morfologicamente per genere e specie utilizzando metodi standard. Membro Ann. Il complesso gambiano è stato determinato utilizzando la tecnologia della reazione a catena della polimerasi. Infezione da Plasmodium An. È stata inoltre valutata l'incidenza della malaria in Gambia e nella popolazione locale.
Nel complesso, la densità larvale di Anopheles spp. era inferiore nel gruppo LLIN + Bti rispetto al solo gruppo LLIN 0,61 [95% CI 0,41-0,81] larve/immersione (l/immersione) 3,97 [95% CI 3,56-4,38] l/immersione (RR = 6,50; 95% CI 5,81-7,29 P < 0,001). Velocità complessiva delle punture di An. L'incidenza delle punture di S. gambiae era di 0,59 [95% CI 0,43-0,75] per persona/notte nel solo gruppo LLIN + Bti, rispetto a 2,97 [95% CI 2,02-3,93] punture per persona/notte nel solo gruppo LLIN (P < 0,001). Anopheles gambiae sl è identificata principalmente come la zanzara Anopheles. Anopheles gambiae (ss) (95,1%; n = 293), seguita da Anopheles gambiae (4,9%; n = 15). L'indice di emoglobina umana nell'area di studio era dell'80,5% (n = 389). L'EIR per il gruppo LLIN + Bti era di 1,36 punture infette per persona all'anno (ib/p/a), mentre l'EIR per il gruppo LLIN da solo era di 47,71 ib/p/a. L'incidenza della malaria è diminuita drasticamente da 291,8‰ (n = 765) a 111,4‰ (n = 292) nel gruppo LLIN + Bti (P < 0,001).
La combinazione di LLIN e Bti ha ridotto significativamente l'incidenza della malaria. La combinazione di LLIN e Bti potrebbe rappresentare un promettente approccio integrato per un controllo efficace dell'An. Il Gambia è esente da malaria.
Nonostante i progressi nel controllo della malaria negli ultimi decenni, il peso della malaria rimane un problema importante nell'Africa subsahariana [1]. L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha recentemente riportato che nel 2023 si sono verificati 249 milioni di casi di malaria e circa 608.000 decessi correlati alla malaria in tutto il mondo [2]. La regione africana dell'OMS rappresenta il 95% dei casi di malaria nel mondo e il 96% dei decessi per malaria, con le donne incinte e i bambini di età inferiore ai 5 anni più colpiti [2, 3].
Le reti insetticide a lunga durata (LLIN) e la nebulizzazione residua indoor (IRS) hanno svolto un ruolo chiave nel ridurre l'incidenza della malaria in Africa [4]. L'espansione di questi strumenti di controllo dei vettori della malaria ha portato a una riduzione del 37% dell'incidenza della malaria e a una riduzione del 60% della mortalità tra il 2000 e il 2015 [5]. Tuttavia, le tendenze osservate dal 2015 si sono arrestate in modo allarmante o addirittura hanno accelerato, con i decessi per malaria che rimangono inaccettabilmente elevati, soprattutto nell'Africa subsahariana [3]. Diversi studi hanno identificato l'emergere e la diffusione della resistenza tra il principale vettore della malaria Anopheles agli insetticidi utilizzati nella sanità pubblica come una barriera alla futura efficacia di LLIN e IRS [6,7,8]. Inoltre, i cambiamenti nel comportamento di puntura del vettore all'aperto e nelle prime ore della notte sono responsabili della trasmissione residua della malaria e rappresentano una preoccupazione crescente [9, 10]. Le limitazioni di LLIN e IRS nel controllo dei vettori responsabili della trasmissione residua rappresentano una delle principali limitazioni degli attuali sforzi di eliminazione della malaria [11]. Inoltre, la persistenza della malaria è spiegata dalle condizioni climatiche e dalle attività umane, che contribuiscono alla creazione dell’habitat larvale [12].
La gestione delle fonti larvali (LSM) è un approccio al controllo dei vettori basato sul sito di riproduzione che mira a ridurre il numero di siti di riproduzione e il numero di larve e pupe di zanzara in essi contenute [13]. La LSM è stata raccomandata da diversi studi come strategia integrata aggiuntiva per il controllo dei vettori della malaria [14, 15]. Infatti, l'efficacia della LSM fornisce un duplice beneficio contro le punture di specie vettori della malaria sia all'interno che all'esterno [4]. Inoltre, il controllo dei vettori con LSM a base di larvicidi come Bacillus thuringiensis israelensis (Bti) può ampliare la gamma di opzioni di controllo della malaria. Storicamente, la LSM ha svolto un ruolo chiave nel controllo efficace della malaria negli Stati Uniti, in Brasile, Egitto, Algeria, Libia, Marocco, Tunisia e Zambia [16,17,18]. Sebbene l'LSM abbia svolto un ruolo importante nella gestione integrata dei parassiti in alcuni paesi che hanno sradicato la malaria, l'LSM non è stato ampiamente integrato nelle politiche e nelle pratiche di controllo dei vettori della malaria in Africa ed è utilizzato solo nei programmi di controllo dei vettori in alcuni paesi dell'Africa subsahariana [14,15,16,17,18,19]. Una delle ragioni di ciò è la diffusa convinzione che i siti di riproduzione siano troppo numerosi e difficili da trovare, rendendo l'LSM molto costoso da implementare [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Pertanto, l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha raccomandato per decenni che le risorse mobilitate per il controllo dei vettori della malaria si concentrino su LLIN e IRS [20, 21]. Solo nel 2012 l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha raccomandato l'integrazione dell'LSM, in particolare degli interventi Bti, come complemento a LLIN e IRS in determinati contesti nell'Africa subsahariana [20]. Da quando l’OMS ha formulato questa raccomandazione, sono stati condotti diversi studi pilota sulla fattibilità, l’efficacia e il costo dei biolarvicidi nell’Africa subsahariana, dimostrando l’efficacia dell’LSM nel ridurre la densità delle zanzare Anopheles e l’efficienza della trasmissione della malaria in termini di [22, 23]. . , 24].
La Costa d'Avorio è tra i 15 paesi con il più alto carico di malaria al mondo [25]. La prevalenza della malaria in Costa d'Avorio rappresenta il 3,0% del carico di malaria globale, con un'incidenza stimata e un numero di casi che vanno da 300 a oltre 500 per 1000 abitanti [25]. Nonostante la lunga stagione secca da novembre a maggio, la malaria si diffonde durante tutto l'anno nella regione della savana settentrionale del paese [26]. La trasmissione della malaria in questa regione è associata alla presenza di un gran numero di portatori asintomatici di Plasmodium falciparum [27]. In questa regione, il vettore della malaria più comune è Anopheles gambiae (SL). Sicurezza locale. Le zanzare Anopheles gambiae sono composte principalmente da Anopheles gambiae (SS), che è altamente resistente agli insetticidi e quindi presenta un alto rischio di trasmissione residua della malaria [26]. L'uso di LLIN può avere un impatto limitato sulla riduzione della trasmissione della malaria a causa della resistenza agli insetticidi dei vettori locali e pertanto rimane un'area di grande preoccupazione. Studi pilota che utilizzano Bti o LLIN hanno dimostrato l'efficacia nel ridurre la densità delle zanzare vettori nella Costa d'Avorio settentrionale. Tuttavia, nessuno studio precedente ha valutato l'effetto di applicazioni ripetute di Bti in combinazione con LLIN sulla trasmissione della malaria e sull'incidenza della malaria in questa regione. Pertanto, questo studio mirava a valutare l'effetto dell'uso combinato di LLIN e Bti sulla trasmissione della malaria confrontando il gruppo LLIN + Bti con il gruppo LLIN da solo in quattro villaggi nella regione settentrionale della Costa d'Avorio. Si è ipotizzato che l'implementazione di un LSM basato su Bti in aggiunta a LLIN avrebbe aggiunto valore riducendo ulteriormente la densità delle zanzare vettori della malaria rispetto al solo LLIN. Questo approccio integrato, mirato alle zanzare Anopheles immature portatrici di Bti e alle zanzare Anopheles adulte portatrici di LLIN, potrebbe essere fondamentale per ridurre la trasmissione della malaria nelle aree ad alta endemicità, come i villaggi della Costa d'Avorio settentrionale. Pertanto, i risultati di questo studio potrebbero contribuire a decidere se includere la LSM nei programmi nazionali di controllo dei vettori della malaria (NMCP) nei paesi subsahariani endemici.
Il presente studio è stato condotto in quattro villaggi del dipartimento di Napieldougou (noto anche come Napier) nella zona sanitaria di Korhogo, nel nord della Costa d'Avorio (Fig. 1). Villaggi in studio: Kakologo (9° 14′ 2″ N, 5° 35′ 22″ E), Kolekakha (9° 17′ 24″ N, 5° 31′ 00″ E), Lofinekaha (9° 17′ 31″ N, 5° 36′ 24″ N) e Nambatiurkaha (9° 18′ 36″ N, 5° 31′ 22″ E). La popolazione di Napierledougou nel 2021 era stimata in 31.000 abitanti e la provincia è composta da 53 villaggi con due centri sanitari [28]. Nella provincia di Napyeledougou, dove la malaria è la principale causa di visite mediche, ricoveri ospedalieri e mortalità, solo LLIN viene utilizzato per controllare i vettori Anopheles [29]. Tutti e quattro i villaggi in entrambi i gruppi di studio sono serviti dallo stesso centro sanitario, le cui cartelle cliniche dei casi di malaria sono state riviste in questo studio.
Mappa della Costa d'Avorio che mostra l'area di studio. (Fonte della mappa e software: dati GADM e ArcMap 10.6.1. Rete insetticida a lunga durata LLIN, Bti Bacillus thuringiensis israelensis)
La prevalenza della malaria tra la popolazione target del Napier Health Center ha raggiunto l'82,0% (2038 casi) (dati pre-Bti). In tutti e quattro i villaggi, le famiglie utilizzano solo PermaNet® 2.0 LLIN, distribuito dall'NMCP ivoriano nel 2017, con una copertura >80% [25, 26, 27, 28, 30]. I villaggi appartengono alla regione di Korhogo, che funge da punto di osservazione per il Consiglio militare nazionale della Costa d'Avorio ed è accessibile tutto l'anno. Ognuno dei quattro villaggi ha almeno 100 famiglie e approssimativamente la stessa popolazione e, secondo il registro sanitario (un documento di lavoro del Ministero della Salute ivoriano), ogni anno vengono segnalati diversi casi di malaria. La malaria è causata principalmente da Plasmodium falciparum (P. falciparum) e viene trasmessa all'uomo da Plasmodium gambiae ed è trasmessa anche dalle zanzare Anopheles e Anopheles nili nella regione [28]. Il complesso locale An. gambiae è costituito principalmente da zanzare Anopheles. gambiae ss ha un'alta frequenza di mutazioni kdr (intervallo di frequenza: 90,70–100%) e una frequenza moderata di alleli ace-1 (intervallo di frequenza: 55,56–95%) [29].
Le precipitazioni medie annue e la temperatura variano rispettivamente da 1200 a 1400 mm e da 21 a 35 °C, mentre l'umidità relativa (RH) è stimata al 58%. Quest'area di studio ha un clima di tipo sudanese con una stagione secca di 6 mesi (da novembre ad aprile) e una stagione umida di 6 mesi (da maggio a ottobre). La regione sta subendo alcuni effetti del cambiamento climatico, come la perdita di vegetazione e una stagione secca più lunga, caratterizzata dal prosciugamento dei corpi idrici (pianure, risaie, stagni, pozzanghere) che possono fungere da habitat per le larve di zanzara Anopheles. Zanzare[26].
Lo studio è stato condotto nel gruppo LLIN + Bti, rappresentato dai villaggi di Kakologo e Nambatiurkaha, e nel gruppo LLIN solo, rappresentato dai villaggi di Kolekaha e Lofinekaha. Durante il periodo di studio, le persone in tutti questi villaggi utilizzavano solo PermaNet® 2.0 LLIN.
L'efficacia di LLIN (PermaNet 2.0) in combinazione con Bti contro le zanzare Anopheles e la trasmissione della malaria è stata valutata in uno studio clinico randomizzato controllato (RCT) con due bracci di studio: il gruppo LLIN + Bti (gruppo di trattamento) e il gruppo LLIN da solo (gruppo di controllo). I bracci LLIN + Bti sono rappresentati da Kakologo e Nambatiourkaha, mentre Kolékaha e Lofinékaha sono stati progettati come spalle LLIN da solo. In tutti e quattro i villaggi, i residenti locali utilizzano LLIN PermaNet® 2.0 ricevuto dal NMCP della Costa d'Avorio nel 2017. Si presume che le condizioni di utilizzo di PermaNet® 2.0 siano le stesse nei diversi villaggi, poiché hanno ricevuto la rete allo stesso modo. Nel gruppo LLIN + Bti, gli habitat delle larve di Anopheles sono stati trattati con Bti ogni due settimane in aggiunta all'LLIN già utilizzato dalla popolazione. Gli habitat delle larve all'interno dei villaggi e entro un raggio di 2 km dal centro di ciascun villaggio sono stati trattati in conformità con le raccomandazioni dell'Organizzazione Mondiale della Sanità e del NMCP della Costa d'Avorio [31]. Al contrario, il gruppo LLIN-only non ha ricevuto il trattamento larvicida Bti durante il periodo di studio.
È stata utilizzata una forma granulare idrodispersibile di Bti (Vectobac WG, 37,4% in peso; numero di lotto 88–916-PG; 3000 Unità Internazionali di Tossicità UI/mg; Valent BioScience Corp, USA) alla dose di 0,5 mg/L. Utilizzare uno spruzzatore a spalla da 16 L e una pistola a spruzzo in fibra di vetro con impugnatura e ugello regolabile con una portata di 52 ml al secondo (3,1 L/min). Per preparare un nebulizzatore contenente 10 L di acqua, la quantità di Bti diluita in sospensione è 0,5 mg/L × 10 L = 5 mg. Ad esempio, per un'area con una portata d'acqua prevista di 10 L, utilizzando uno spruzzatore da 10 L per trattare un volume d'acqua, la quantità di Bti da diluire è 0,5 mg/L × 20 L = 10 mg. 10 mg di Bti sono stati misurati sul campo utilizzando una bilancia elettronica. Utilizzando una spatola, preparare una sospensione mescolando questa quantità di Bti in un secchio graduato da 10 L. Questa dose è stata selezionata dopo prove sul campo dell'efficacia del Bti contro vari stadi di Anopheles spp. e Culex spp. in condizioni naturali in un'area diversa, ma simile all'area della ricerca moderna [32]. Il tasso di applicazione della sospensione larvicida e la durata dell'applicazione per ciascun sito di riproduzione sono stati calcolati in base al volume stimato di acqua nel sito di riproduzione [33]. Applicare il Bti utilizzando uno spruzzatore manuale calibrato. I nebulizzatori vengono calibrati e testati durante le singole esercitazioni e in diverse aree per garantire che venga erogata la corretta quantità di Bti.
Per individuare il momento migliore per trattare i siti di riproduzione delle larve, il team ha identificato la finestra di trattamento. La finestra di trattamento è il periodo durante il quale un prodotto viene applicato per ottenere un'efficacia ottimale: in questo studio, la finestra di trattamento variava da 12 ore a 2 settimane, a seconda della persistenza del Bti. Apparentemente, l'assorbimento del Bti da parte delle larve nel sito di riproduzione richiede un periodo di tempo compreso tra le 7:00 e le 18:00. In questo modo, è possibile evitare periodi di pioggia intensa, che comportano l'interruzione del trattamento e la ripresa il giorno successivo, se le condizioni meteorologiche lo consentono. Le date e gli orari esatti per il trattamento dipendono dalle condizioni meteorologiche osservate. Per calibrare gli irroratori a spalla per la dose di trattamento Bti desiderata, ogni tecnico è addestrato a ispezionare visivamente e impostare l'ugello dell'irroratore e a mantenere la pressione. La calibrazione viene completata verificando che la corretta quantità di trattamento Bti venga applicata uniformemente per unità di superficie. Trattare l'habitat delle larve ogni due settimane. Le attività larvicide vengono eseguite con il supporto di quattro specialisti esperti e ben formati. Le attività larvicide e i partecipanti sono supervisionati da supervisori esperti. Il trattamento larvicida è iniziato a marzo 2019 durante la stagione secca. Infatti, uno studio precedente ha dimostrato che la stagione secca è il periodo più adatto per l'intervento larvicida a causa della stabilità dei siti di riproduzione e del declino della loro abbondanza [27]. Si prevede che il controllo delle larve durante la stagione secca prevenga l'attrazione delle zanzare durante la stagione umida. Due (0,2) chilogrammi di Bti al costo di 99,29 dollari USA consentono al gruppo di studio che riceve il trattamento di coprire tutte le aree. Nel gruppo LLIN + Bti, l'intervento larvicida è durato un anno intero, da marzo 2019 a febbraio 2020. Un totale di 22 casi di trattamento larvicida si sono verificati nel gruppo LLIN + Bti.
I potenziali effetti collaterali (come prurito, vertigini o naso che cola) sono stati monitorati attraverso sondaggi individuali sui nebulizzatori biolarvicidi Bti e sui residenti delle famiglie che partecipavano al gruppo LIN + Bti.
È stata condotta un'indagine a livello familiare su 400 famiglie (200 famiglie per gruppo di studio) per stimare la percentuale di utilizzo di LLIN nella popolazione. Per l'indagine a livello familiare, è stato utilizzato un questionario quantitativo. La prevalenza dell'uso di LLIN è stata suddivisa in tre fasce d'età: 15 anni. Il questionario è stato compilato e spiegato nella lingua locale Senoufo al capofamiglia o a un altro adulto di età superiore ai 18 anni.
La dimensione minima della famiglia intervistata è stata calcolata utilizzando la formula descritta da Vaughan e Morrow [34].
n è la dimensione del campione, e è il margine di errore, t è il fattore di sicurezza derivato dal livello di confidenza e p è la proporzione di genitori della popolazione con l'attributo dato. Ogni elemento della frazione ha un valore coerente, quindi (t) = 1,96; la dimensione minima del nucleo familiare in questa situazione nell'indagine era di 384 nuclei familiari.
Prima dell'attuale esperimento, sono stati identificati, campionati, descritti, georeferenziati ed etichettati diversi tipi di habitat per le larve di Anopheles nei gruppi LLIN+Bti e LLIN. Utilizzare un metro a nastro per misurare le dimensioni della colonia di nidificazione. Le densità delle larve di zanzara sono state quindi valutate mensilmente per 12 mesi in 30 siti di riproduzione selezionati casualmente per villaggio, per un totale di 60 siti di riproduzione per gruppo di studio. Sono stati effettuati 12 campionamenti di larve per area di studio, corrispondenti a 22 trattamenti Bti. Lo scopo della selezione di questi 30 siti di riproduzione per villaggio era quello di catturare un numero sufficiente di siti di raccolta delle larve tra i villaggi e le unità di studio per ridurre al minimo i bias. Le larve sono state raccolte immergendo con un cucchiaio da 60 ml [35]. A causa del fatto che alcuni vivai sono molto piccoli e poco profondi, è necessario utilizzare un piccolo secchio diverso dal secchio standard OMS (350 ml). Sono state effettuate un totale di 5, 10 o 20 immersioni da siti di nidificazione con una circonferenza di 10 m, rispettivamente. L'identificazione morfologica delle larve raccolte (ad esempio Anopheles, Culex e Aedes) è stata effettuata direttamente sul campo [36]. Le larve raccolte sono state divise in due categorie in base allo stadio di sviluppo: larve di stadio precoce (stadi 1 e 2) e larve di stadio tardivo (stadi 3 e 4) [37]. Le larve sono state contate per genere e a ogni stadio di sviluppo. Dopo il conteggio, le larve di zanzara vengono reintrodotte nelle loro aree di riproduzione e ripristinate al loro volume originale con acqua di sorgente integrata con acqua piovana.
Un sito di riproduzione è stato considerato positivo se era presente almeno una larva o pupa di qualsiasi specie di zanzara. La densità larvale è stata determinata dividendo il numero di larve dello stesso genere per il numero di immersioni.
Ogni studio è durato due giorni consecutivi e, ogni due mesi, sono state raccolte zanzare adulte da 10 famiglie selezionate casualmente da ciascun villaggio. Durante lo studio, ciascun team di ricerca ha condotto indagini campionarie su 20 famiglie per tre giorni consecutivi. Le zanzare sono state catturate utilizzando trappole standard per finestre (WT) e trappole a spruzzo di piretro (PSC) [38, 39]. Inizialmente, tutte le case di ciascun villaggio sono state numerate. Quattro case in ciascun villaggio sono state quindi selezionate casualmente come punti di raccolta per le zanzare adulte. In ogni casa selezionata casualmente, le zanzare sono state raccolte dalla camera da letto principale. Le camere da letto selezionate hanno porte e finestre ed erano state occupate la notte precedente. Le camere da letto rimangono chiuse prima di iniziare il lavoro e durante la raccolta delle zanzare per evitare che volino fuori dalla stanza. Una WT è stata installata in ogni finestra di ciascuna camera da letto come punto di campionamento delle zanzare. Il giorno successivo, le zanzare entrate nel luogo di lavoro dalle camere da letto sono state raccolte tra le 06:00 e le 08:00. Raccogli le zanzare dalla tua area di lavoro usando un boccaglio e conservale in un bicchiere di carta usa e getta coperto con un pezzo di carta grezzo. Zanzariera. Le zanzare che riposavano nella stessa camera da letto sono state catturate subito dopo la raccolta con WT usando PSC a base di piretroide. Dopo aver steso lenzuola bianche sul pavimento della camera da letto, chiudi porte e finestre e spruzza un insetticida (principi attivi: 0,25% transflutrina + 0,20% permetrina). Circa 10-15 minuti dopo l'irrorazione, rimuovi il copriletto dalla camera da letto trattata, usa delle pinzette per raccogliere le zanzare che si sono posate sulle lenzuola bianche e conservale in una capsula di Petri piena di cotone imbevuto d'acqua. È stato anche registrato il numero di persone che hanno trascorso la notte nelle camere da letto selezionate. Le zanzare raccolte vengono rapidamente trasferite a un laboratorio in loco per ulteriori elaborazioni.
In laboratorio, tutte le zanzare raccolte sono state identificate morfologicamente in base al genere e alla specie [36]. Ovaie di Anna. gambiae SL utilizzando un microscopio binoculare a dissezione con una goccia di acqua distillata posta su un vetrino [35]. Lo stato di parità è stato valutato per separare le donne multipare dalle donne nullipare in base alla morfologia ovarica e tracheale, nonché per determinare il tasso di fertilità e l'età fisiologica [35].
L'indice relativo viene determinato testando la fonte del pasto di sangue appena raccolto. gambiae mediante saggio immunoenzimatico (ELISA) utilizzando sangue di esseri umani, bestiame (bovini, pecore, capre) e ospiti di pollo [40]. L'infestazione entomologica (EIR) è stata calcolata utilizzando An. Stime delle donne SL in Gambia [41] Inoltre, An. L'infezione da Plasmodium gambiae è stata determinata analizzando la testa e il torace di femmine multipare utilizzando il metodo ELISA dell'antigene circumsporozoita (CSP ELISA) [40]. Infine, ci sono i membri di Ann. gambiae che sono stati identificati analizzando le sue zampe, ali e addome utilizzando tecniche di reazione a catena della polimerasi (PCR) [34].
I dati clinici sulla malaria sono stati ottenuti dal registro delle visite cliniche del Centro Sanitario di Napyeledugou, che copre tutti e quattro i villaggi inclusi in questo studio (ovvero Kakologo, Kolekaha, Lofinekaha e Nambatiurkaha). La revisione del registro si è concentrata sulle registrazioni da marzo 2018 a febbraio 2019 e da marzo 2019 a febbraio 2020. I dati clinici da marzo 2018 a febbraio 2019 rappresentano i dati iniziali o precedenti all'intervento Bti, mentre i dati clinici da marzo 2019 a febbraio 2020 rappresentano i dati precedenti all'intervento Bti. Dati successivi all'intervento Bti. Informazioni cliniche, età e villaggio di ciascun paziente nei gruppi di studio LLIN+Bti e LLIN sono state raccolte nel registro sanitario. Per ciascun paziente sono state registrate informazioni quali villaggio di origine, età, diagnosi e patologia. Nei casi esaminati in questo studio, la malaria è stata confermata mediante test diagnostico rapido (RDT) e/o microscopia malarica dopo la somministrazione di una terapia di combinazione a base di artemisinina (ACT) da parte di un operatore sanitario. I casi di malaria sono stati suddivisi in tre fasce d'età (ovvero 15 anni). L'incidenza annuale di malaria per 1000 abitanti è stata stimata dividendo la prevalenza di malaria per 1000 abitanti per la popolazione del villaggio.
I dati raccolti in questo studio sono stati inseriti due volte in un database Microsoft Excel e quindi importati nel software open source R [42] versione 3.6.3 per l'analisi statistica. Il pacchetto ggplot2 è stato utilizzato per disegnare i grafici. Modelli lineari generalizzati che utilizzano la regressione di Poisson sono stati utilizzati per confrontare la densità larvale e il numero medio di punture di zanzara per persona per notte tra i gruppi di studio. Le misurazioni del rapporto di pertinenza (RR) sono state utilizzate per confrontare le densità larvali medie e i tassi di puntura delle zanzare Culex e Anopheles. Il Gambia SL è stato posizionato tra i due gruppi di studio utilizzando il gruppo LLIN + Bti come baseline. Le dimensioni dell'effetto sono state espresse come odds ratio e intervalli di confidenza al 95% (95% CI). Il rapporto (RR) del test di Poisson è stato utilizzato per confrontare le proporzioni e i tassi di incidenza della malaria prima e dopo l'intervento Bti in ciascun gruppo di studio. Il livello di significatività utilizzato era del 5%.
Il protocollo dello studio è stato approvato dal Comitato Etico Nazionale per la Ricerca del Ministero della Salute e della Salute Pubblica della Costa d'Avorio (N/Rif: 001//MSHP/CNESVS-kp), nonché dal distretto sanitario regionale e dall'amministrazione di Korhogo. Prima di raccogliere larve e adulti di zanzara, è stato ottenuto il consenso informato firmato dai partecipanti all'indagine familiare, dai proprietari e/o dagli occupanti. I dati familiari e clinici sono anonimi e riservati e sono accessibili solo ai ricercatori designati.
Sono stati visitati in totale 1198 siti di nidificazione. Di questi siti di nidificazione esaminati nell'area di studio, il 52,5% (n = 629) apparteneva al gruppo LLIN + Bti e il 47,5% (n = 569) al solo gruppo LLIN (RR = 1,10 [95% CI 0,98-1,24], P = 0,088). In generale, gli habitat larvali locali sono stati classificati in 12 tipi, tra cui la più grande proporzione di habitat larvali era costituita da risaie (24,5%, n = 294), seguite da drenaggio delle acque piovane (21,0%, n = 252) e ceramica (8,3). %, n = 99), riva del fiume (8,2%, n = 100), pozzanghera (7,2%, n = 86), pozzanghera (7,0%, n = 84), pompa dell'acqua del villaggio (6,8%, n = 81), impronte di zoccoli (4,8%, n = 58), paludi (4,0%, n = 48), brocche (5,2%, n = 62), stagni (1,9%, n = 23) e pozzi (0,9%, n = 11). ) .
Complessivamente, sono state raccolte 47.274 larve di zanzara dall'area di studio, con una percentuale del 14,4% (n = 6.796) nel gruppo LLIN + Bti rispetto all'85,6% (n = 40.478) nel solo gruppo LLIN (RR = 5,96 [IC 95% 5,80-6,11], P ≤ 0,001). Queste larve appartengono a tre generi di zanzare, la specie predominante è Anopheles (48,7%, n = 23.041), seguita da Culex spp. (35,0%, n = 16.562) e Aedes spp. (4,9%, n = 2.340). Le pupe costituivano l'11,3% delle mosche immature (n = 5.344).
Densità media complessiva delle larve di Anopheles spp. In questo studio, il numero di larve per scoop era di 0,61 [95% CI 0,41-0,81] L/immersione nel gruppo LLIN + Bti e di 3,97 [95% CI 3,56-4,38] L/immersione nel gruppo LLIN da solo (facoltativo). File 1: Figura S1). La densità media delle larve di Anopheles spp. nel gruppo LLIN da solo era 6,5 volte superiore al gruppo LLIN + Bti (HR = 6,49; 95% CI 5,80-7,27; P < 0,001). Nessuna zanzara Anopheles è stata rilevata durante il trattamento. Le larve sono state raccolte nel gruppo LLIN + Bti a partire da gennaio, corrispondente al ventesimo trattamento con Bti. Nel gruppo LLIN + Bti, si è verificata una significativa diminuzione della densità delle larve in fase precoce e tardiva.
Prima dell'inizio del trattamento con Bti (marzo), la densità media delle zanzare Anopheles allo stadio precoce era stimata in 1,28 [95% CI 0,22-2,35] l/immersione nel gruppo LLIN + Bti e 1,37 [95% CI 0,36-2,36] l/immersione nel gruppo LLIN + Bti. l/immersione. /immersione solo nel braccio LLIN (Fig. 2A). Dopo l'applicazione del trattamento con Bti, la densità media delle zanzare Anopheles allo stadio precoce nel gruppo LLIN + Bti è generalmente diminuita gradualmente da 0,90 [95% CI 0,19-1,61] a 0,10 [95% CI - 0,03-0,18] l/immersione. Le densità larvali di Anopheles allo stadio precoce sono rimaste basse nel gruppo LLIN + Bti. Nel gruppo LLIN-only, sono state osservate fluttuazioni nell'abbondanza di larve di Anopheles spp. Le larve di stadio precoce sono state osservate con densità medie comprese tra 0,23 [95% CI 0,07-0,54] L/immersione e 2,37 [95% CI 1,77-2,98] L/immersione. Nel complesso, la densità media delle larve di Anopheles di stadio precoce nel gruppo LLIN-only era statisticamente più alta, pari a 1,90 [95% CI 1,70-2,10] L/immersione, mentre la densità media delle larve di Anopheles di stadio precoce nel gruppo LLIN era pari a 0,38 [95% CI 0,28-0,47] l/immersione + gruppo Bti (RR = 5,04; 95% CI 4,36-5,85; P < 0,001).
Variazioni nella densità media delle larve di Anopheles. Zanzariere a stadio precoce (A) e tardivo (B) in un gruppo di studio da marzo 2019 a febbraio 2020 nella regione di Napier, nel nord della Costa d'Avorio. LLIN: zanzariera insetticida a lunga durata Bti: Bacillus thuringiensis, Israele TRT: trattamento;
Densità media delle larve di Anopheles spp. in età avanzata nel gruppo LLIN + Bti. La densità Bti prima del trattamento era di 2,98 [95% CI 0,26–5,60] L/immersione, mentre la densità nel gruppo LLIN da solo era di 1,46 [95% CI 0,26–2,65] l/giorno. Dopo l'applicazione di Bti, la densità delle larve di Anopheles in età avanzata nel gruppo LLIN + Bti è diminuita da 0,22 [95% CI 0,04–0,40] a 0,03 [95% CI 0,00–0,06] L/immersione (Fig. 2B). Nel gruppo LLIN-only, la densità delle larve di Anopheles in stadio avanzato è aumentata da 0,35 [95% CI - 0,15-0,76] a 2,77 [95% CI 1,13-4,40] l/immersione con alcune variazioni nella densità larvale a seconda della data di campionamento. La densità media delle larve di Anopheles in stadio avanzato nel gruppo LLIN-only era di 2,07 [95% CI 1,84-2,29] l/immersione, nove volte superiore a 0,23 [95% CI 0,11-0,36] l/immersione nel gruppo LLIN. + Bti (RR = 8,80; 95% CI 7,40-10,57; P < 0,001).
Densità media di Culex spp. I valori erano 0,33 [95% CI 0,21-0,45] L/dip nel gruppo LLIN + Bti e 2,67 [95% CI 2,23-3,10] L/dip nel solo gruppo LLIN (file aggiuntivo 2: Figura S2). Densità media di Culex spp. Il gruppo LLIN da solo era significativamente più alto del gruppo LLIN + Bti (HR = 8,00; 95% CI 6,90-9,34; P < 0,001).
Densità media del genere Culex Culex spp. Prima del trattamento, il Bti l/dip era di 1,26 [95% CI 0,10–2,42] l/dip nel gruppo LLIN + Bti e 1,28 [95% CI 0,37–2,36] nel solo gruppo LLIN (Fig. 3A). Dopo l'applicazione del trattamento con Bti, la densità delle larve precoci di Culex è diminuita da 0,07 [95% CI - 0,001–0] a 0,25 [95% CI 0,006–0,51] L/dip. Nessuna larva di Culex è stata raccolta dagli habitat larvali trattati con Bti a partire da dicembre. La densità delle larve precoci di Culex è stata ridotta a 0,21 [95% CI 0,14–0,28] L/immersione nel gruppo LLIN + Bti, ma era più alta nel gruppo solo LLIN a 1,30 [95% CI 1,10–1,50] l/immersione. goccia/giorno. La densità delle larve precoci di Culex nel gruppo solo LLIN era 6 volte superiore rispetto al gruppo LLIN + Bti (RR = 6,17; 95% CI 5,11–7,52; P < 0,001).
Variazioni nella densità media delle larve di Culex spp. Prove di fase iniziale (A) e fase iniziale (B) condotte da un gruppo di studio da marzo 2019 a febbraio 2020 nella regione di Napier, nel nord della Costa d'Avorio. Rete insetticida a lunga durata LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israele, trattamento Trt
Prima del trattamento con Bti, la densità media delle larve di Culex in stadio tardivo nel gruppo LLIN + Bti e nel gruppo LLIN era rispettivamente di 0,97 [95% CI 0,09–1,85] e 1,60 [95% CI – 0,16–3,37] l/immersione (Fig. 3B). Densità media delle specie di Culex in stadio tardivo dopo l'inizio del trattamento con Bti. La densità nel gruppo LLIN + Bti è gradualmente diminuita ed era inferiore a quella nel solo gruppo LLIN, che è rimasta molto elevata. La densità media delle larve di Culex in stadio tardivo era di 0,12 [95% CI 0,07–0,15] L/immersione nel gruppo LLIN + Bti e di 1,36 [95% CI 1,11–1,61] L/immersione nel solo gruppo LLIN. La densità media delle larve di Culex in stadio tardivo era significativamente più alta nel gruppo LLIN-only rispetto al gruppo LLIN + Bti (RR = 11,19; 95% CI 8,83–14,43; P < 0,001).
Prima del trattamento con Bti, la densità media di pupe per coccinella era 0,59 [95% CI 0,24-0,94] nel gruppo LLIN + Bti e 0,38 [95% CI 0,13-0,63] nel solo gruppo LLIN (Fig. 4). La densità pupale complessiva era 0,10 [95% CI 0,06-0,14] nel gruppo LLIN + Bti e 0,84 [95% CI 0,75-0,92] nel solo gruppo LLIN. Il trattamento con Bti ha ridotto significativamente la densità pupale media nel gruppo LLIN + Bti rispetto al solo gruppo LLIN (OR = 8,30; 95% CI 6,37-11,02; P < 0,001). Nel gruppo LLIN + Bti, nessuna pupa è stata raccolta dopo novembre.
Variazioni nella densità media delle pupe. Lo studio è stato condotto da marzo 2019 a febbraio 2020 nella regione di Napier, nel nord della Costa d'Avorio. Rete insetticida a lunga durata LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israele, trattamento Trt.
Un totale di 3456 zanzare adulte sono state raccolte dall'area di studio. Le zanzare appartengono a 17 specie di 5 generi (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (Tabella 1). Nei vettori della malaria, An. gambiae sl è stata la specie più abbondante con una percentuale del 74,9% (n = 2587), seguita da An. gambiae sl. funestus (2,5%, n = 86) e An. null (0,7%, n = 24). La ricchezza di Anna. gambiae sl nel gruppo LLIN + Bti (10,9%, n = 375) era inferiore rispetto al gruppo LLIN da solo (64%, n = 2212). Nessun individuo di pace. nli è stato raggruppato solo con LLIN. Tuttavia, An. gambiae e An. funestus erano presenti sia nel gruppo LLIN + Bti che nel gruppo LLIN da solo.
Negli studi iniziati prima dell'applicazione di Bti nel sito di riproduzione (3 mesi), il numero medio complessivo di zanzare notturne per persona (b/p/n) nel gruppo LLIN + Bti è stato stimato essere 0,83 [95% CI 0,50-1,17], mentre nel gruppo LLIN + Bti era 0,72 nel gruppo solo LLIN [95% CI 0,41-1,02] (Fig. 5). Nel gruppo LLIN + Bti, il danno da zanzare Culex è diminuito ed è rimasto basso nonostante un picco di 1,95 [95% CI 1,35-2,54] bpp a settembre dopo la 12a applicazione di Bti. Tuttavia, nel gruppo solo LLIN, il tasso medio di punture di zanzara è gradualmente aumentato prima di raggiungere il picco a settembre a 11,33 [95% CI 7,15-15,50] bp/n. L'incidenza complessiva delle punture di zanzara è stata significativamente inferiore nel gruppo LLIN + Bti rispetto al solo gruppo LLIN in qualsiasi momento durante lo studio (HR = 3,66; IC al 95% 3,01-4,49; P < 0,001).
Tassi di punture di zanzare nell'area di studio della regione di Napier, nel nord della Costa d'Avorio, da marzo 2019 a febbraio 2020 LLIN Rete insetticida a lunga durata, Bti Bacillus thuringiensis Israele, trattamento Trt, punture b/p/notte/umano/notte
Anopheles gambiae è il vettore della malaria più comune nell'area di studio. Velocità del morso di An. Al basale, le donne gambiane presentavano valori di b/p/n di 0,64 [95% CI 0,27-1,00] nel gruppo LLIN + Bti e 0,74 [95% CI 0,30-1,17] nel solo gruppo LLIN (Fig. 6). Durante il periodo di intervento Bti, la più alta attività di morso è stata osservata a settembre, corrispondente al dodicesimo ciclo di trattamento Bti, con un picco di 1,46 [95% CI 0,87-2,05] b/p/n nel gruppo LLIN + Bti e un picco di 9,65 [95% CI 0,87-2,05] w/n 5,23-14,07] solo nel gruppo LLIN. Velocità complessiva del morso di An. Il tasso di infezione in Gambia è stato significativamente più basso nel gruppo LLIN + Bti (0,59 [95% CI 0,43-0,75] b/p/n) rispetto al gruppo LLIN da solo (2,97 [95% CI 2, 02-3,93] b/p/no). (RR = 3,66; 95% CI 3,01-4,49; P < 0,001).
Velocità del morso di Anna. gambiae sl, unità di ricerca nella regione di Napier, Costa d'Avorio settentrionale, da marzo 2019 a febbraio 2020 Zanzariera da letto a lunga durata trattata con insetticida LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israele, trattamento Trt, punture b/p/notte/persona/notte
Totale 646 ampere. Il Gambia è smembrato. Nel complesso, la percentuale di sicurezza locale. I tassi di parità in Gambia sono stati generalmente >70% durante il periodo di studio, ad eccezione di luglio, quando è stato utilizzato solo il gruppo LLIN (File aggiuntivo 3: Figura S3). Tuttavia, il tasso di fertilità medio nell'area di studio è stato del 74,5% (n = 481). Nel gruppo LLIN+Bti, il tasso di parità è rimasto a un livello elevato, superiore all'80%, ad eccezione di settembre, quando il tasso di parità è sceso al 77,5%. Tuttavia, sono state osservate variazioni nei tassi di fertilità medi nel gruppo LLIN-only, con il tasso di fertilità medio stimato più basso pari al 64,5%.
Da 389 Ann. Uno studio su singole unità di sangue provenienti dal Gambia ha rilevato che l'80,5% (n = 313) era di origine umana, il 6,2% (n = 24) delle donne consumava sangue misto (umano e domestico) e il 5,1% (n = 20) consumava sangue. I campioni analizzati erano alimentati con mangimi di bestiame (bovini, ovini e caprini) e l'8,2% (n = 32) era negativo al pasto di sangue. Nel gruppo LLIN + Bti, la percentuale di donne che ricevevano sangue umano era del 25,7% (n = 100) rispetto al 54,8% (n = 213) nel gruppo LLIN da solo (File aggiuntivo 5: Tabella S5).
In totale, 308 campioni sono stati analizzati. P. gambiae è stato testato per identificare i membri del complesso di specie e l'infezione da P. falciparum (File aggiuntivo 4: Tabella S4). Due "specie correlate" coesistono nell'area di studio, ovvero An. gambiae ss (95,1%, n = 293) e An. coluzzii (4,9%, n = 15). La presenza di Anopheles gambiae ss era significativamente inferiore nel gruppo LLIN + Bti rispetto al gruppo LLIN da solo (66,2%, n = 204) (RR = 2,29 [IC 95% 1,78-2,97], P < 0,001). Una proporzione simile di zanzare Anopheles è stata trovata nel gruppo LLIN + Bti (3,6%, n = 11) e nel gruppo solo LLIN (1,3%, n = 4) (RR = 2,75 [95% CI 0,81–11,84], P = 0,118). La prevalenza dell'infezione da Plasmodium falciparum tra gli An. SL in Gambia è stata dell'11,4% (n = 35). Tassi di infezione da Plasmodium falciparum. Il tasso di infezione in Gambia è stato significativamente inferiore nel gruppo LLIN + Bti (2,9%, n = 9) rispetto al gruppo solo LLIN (8,4%, n = 26) (RR = 2,89 [95% CI 1,31–7,01], P = 0,006). ). Rispetto alle zanzare Anopheles, le zanzare Anopheles gambiae hanno avuto la percentuale più alta di infezione da Plasmodium, pari al 94,3% (n=32). coluzzii solo il 5,7% (n = 5) (RR = 6,4 [95% CI 2,47–21,04], P < 0,001).
Sono state intervistate 2.435 persone provenienti da 400 nuclei familiari. La densità media è di 6,1 persone per nucleo familiare. Il tasso di possesso di LLIN tra i nuclei familiari era dell'85% (n = 340), rispetto al 15% (n = 60) per i nuclei familiari senza LLIN (RR = 5,67 [95% CI 4,29-7,59], P < 0,001) (File aggiuntivo 5: Tabella S5). L'uso di LLIN era del 40,7% (n = 990) nel gruppo LLIN + Bti rispetto al 36,2% (n = 882) nel gruppo LLIN da solo (RR = 1,12 [95% CI 1,02-1,23], P = 0,013). Il tasso medio di utilizzo netto complessivo nell'area di studio era del 38,4% (n = 1842). La percentuale di bambini di età inferiore ai cinque anni che utilizzavano Internet era simile in entrambi i gruppi di studio, con tassi di utilizzo netto del 41,2% (n = 195) nel gruppo LLIN + Bti e del 43,2% (n = 186) nel solo gruppo LLIN. (HR = 1,05 [95% CI 0,85-1,29], P = 0,682). Tra i bambini di età compresa tra 5 e 15 anni, non vi era alcuna differenza nei tassi di utilizzo netto tra il 36,3% (n = 250) nel gruppo LLIN + Bti e il 36,9% (n = 250) nel solo gruppo LLIN (RR = 1,02 [95% CI 1,02-1,23], P = 0,894). Tuttavia, i soggetti di età superiore ai 15 anni hanno utilizzato le zanzariere con una frequenza inferiore del 42,7% (n = 554) nel gruppo LLIN + Bti rispetto al 33,4% (n = 439) nel gruppo solo LLIN (RR = 1,26 [95% CI 1,11–1,43], P <0,001).
Tra marzo 2018 e febbraio 2020, presso il Napier Health Center sono stati registrati 2.484 casi clinici. La prevalenza di malaria clinica nella popolazione generale era pari all'82,0% di tutti i casi di patologia clinica (n = 2.038). I tassi di incidenza locale annua di malaria in quest'area di studio erano rispettivamente del 479,8‰ e del 297,5‰ prima e dopo il trattamento con Bti (Tabella 2).
Data di pubblicazione: 01-07-2024