Il recente calo dell'incidenza della malaria in Costa d'Avorio è in gran parte attribuibile all'uso di zanzariere trattate con insetticidi a lunga durata d'azione (LIN). Tuttavia, questi progressi sono minacciati dalla resistenza agli insetticidi, dai cambiamenti comportamentali delle popolazioni di Anopheles gambiae e dalla trasmissione residua della malaria, rendendo necessario l'impiego di ulteriori strumenti. Pertanto, l'obiettivo di questo studio è stato quello di valutare l'efficacia dell'uso combinato di LLIN e Bacillus thuringiensis (Bti) e confrontarla con quella delle sole LLIN.
Lo studio è stato condotto da marzo 2019 a febbraio 2020 in due gruppi (gruppo LLIN + Bti e gruppo solo LLIN) nella regione sanitaria di Korhogo, nel nord della Costa d'Avorio. Nel gruppo LLIN + Bti, gli habitat larvali di Anopheles sono stati trattati con Bti ogni due settimane, oltre all'uso di LLIN. Le larve e le zanzare adulte sono state raccolte e identificate morfologicamente a livello di genere e specie utilizzando metodi standard. Membro Ann. Il complesso gambiano è stato determinato utilizzando la tecnologia della reazione a catena della polimerasi. Infezione da Plasmodium An. È stata inoltre valutata l'incidenza della malaria in Gambia e nella popolazione locale.
Nel complesso, la densità larvale di Anopheles spp. era inferiore nel gruppo LLIN + Bti rispetto al gruppo LLIN da solo 0,61 [95% CI 0,41–0,81] larve/immersione (l/immersione) 3,97 [95% CI 3,56–4,38] l/immersione (RR = 6,50; 95% CI 5,81–7,29 P < 0,001). Velocità di puntura complessiva di An. L'incidenza delle punture di S. gambiae era di 0,59 [95% CI 0,43–0,75] per persona/notte nel gruppo LLIN + Bti da solo, rispetto a 2,97 [95% CI 2,02–3,93] punture per persona/notte nel gruppo LLIN-solo (P < 0,001). Anopheles gambiae sl è principalmente identificata come la zanzara Anopheles. Anopheles gambiae (ss) (95,1%; n = 293), seguito da Anopheles gambiae (4,9%; n = 15). L'indice di sangue umano nell'area di studio era dell'80,5% (n = 389). L'EIR per il gruppo LLIN + Bti era di 1,36 punture infette per persona all'anno (ib/p/y), mentre l'EIR per il gruppo solo LLIN era di 47,71 ib/p/y. L'incidenza della malaria è diminuita drasticamente da 291,8‰ (n = 765) a 111,4‰ (n = 292) nel gruppo LLIN + Bti (P < 0,001).
La combinazione di zanzariere trattate con insetticida a lunga durata d'azione (LLIN) e Bti ha ridotto significativamente l'incidenza della malaria. La combinazione di LLIN e Bti potrebbe rappresentare un approccio integrato promettente per un efficace controllo di Anopheles. Il Gambia è ora libero dalla malaria.
Nonostante i progressi nel controllo della malaria negli ultimi decenni, il peso della malaria rimane un problema importante nell'Africa sub-sahariana [1]. L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha recentemente riferito che nel 2023 si sono registrati 249 milioni di casi di malaria e circa 608.000 decessi correlati alla malaria in tutto il mondo [2]. La Regione africana dell'OMS rappresenta il 95% dei casi di malaria a livello mondiale e il 96% dei decessi per malaria, con le donne in gravidanza e i bambini di età inferiore ai 5 anni che sono i più colpiti [2, 3].
Le zanzariere impregnate di insetticida a lunga durata (LLIN) e la disinfestazione residua degli ambienti interni (IRS) hanno svolto un ruolo chiave nella riduzione del peso della malaria in Africa [4]. L'espansione di questi strumenti di controllo dei vettori della malaria ha portato a una riduzione del 37% dell'incidenza della malaria e a una riduzione del 60% della mortalità tra il 2000 e il 2015 [5]. Tuttavia, le tendenze osservate dal 2015 si sono arrestate in modo allarmante o addirittura accelerate, con i decessi per malaria che rimangono inaccettabilmente alti, soprattutto nell'Africa sub-sahariana [3]. Diversi studi hanno identificato l'emergere e la diffusione della resistenza tra il principale vettore della malaria, Anopheles, agli insetticidi utilizzati nella sanità pubblica come un ostacolo alla futura efficacia di LLIN e IRS [6,7,8]. Inoltre, i cambiamenti nel comportamento di puntura dei vettori all'aperto e nelle prime ore della notte sono responsabili della trasmissione residua della malaria e rappresentano una crescente preoccupazione [9, 10]. I limiti di LLIN e IRS nel controllo dei vettori responsabili della trasmissione residua sono un limite importante degli attuali sforzi per l'eliminazione della malaria [11]. Inoltre, la persistenza della malaria è spiegata dalle condizioni climatiche e dalle attività umane, che contribuiscono alla creazione dell'habitat larvale [12].
La gestione delle fonti larvali (LSM) è un approccio al controllo dei vettori basato sui siti di riproduzione che mira a ridurre il numero di siti di riproduzione e il numero di larve e pupe di zanzara in essi contenute [13]. La LSM è stata raccomandata da diversi studi come ulteriore strategia integrata per il controllo dei vettori della malaria [14, 15]. Infatti, l'efficacia della LSM offre un duplice beneficio contro le punture delle specie di vettori della malaria sia all'interno che all'esterno [4]. Inoltre, il controllo dei vettori con LSM a base di larvicidi come il Bacillus thuringiensis israelensis (Bti) può ampliare la gamma di opzioni per il controllo della malaria. Storicamente, la LSM ha svolto un ruolo chiave nel controllo efficace della malaria negli Stati Uniti, in Brasile, Egitto, Algeria, Libia, Marocco, Tunisia e Zambia [16,17,18]. Sebbene la LSM abbia svolto un ruolo importante nella gestione integrata dei parassiti in alcuni paesi che hanno eradicato la malaria, non è stata ampiamente integrata nelle politiche e nelle pratiche di controllo dei vettori della malaria in Africa ed è utilizzata solo nei programmi di controllo dei vettori in alcuni paesi sub-sahariani. paesi [14,15,16,17,18,19]. Una delle ragioni di ciò è la diffusa convinzione che i siti di riproduzione siano troppo numerosi e difficili da trovare, rendendo l'LSM molto costoso da implementare [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Pertanto, l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha raccomandato per decenni che le risorse mobilitate per il controllo dei vettori della malaria si concentrassero su LLIN e IRS [20, 21]. Solo nel 2012 l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha raccomandato l'integrazione dell'LSM, in particolare degli interventi Bti, come complemento a LLIN e IRS in alcuni contesti dell'Africa subsahariana [20]. Da quando l'OMS ha formulato questa raccomandazione, sono stati condotti diversi studi pilota sulla fattibilità, l'efficacia e il costo dei biolarvicidi nell'Africa subsahariana, dimostrando l'efficacia dell'LSM nel ridurre le densità delle zanzare Anopheles e l'efficienza di trasmissione della malaria in termini di [22, 23]. , 24].
La Costa d'Avorio è tra i 15 paesi con il più alto carico di malaria al mondo [25]. La prevalenza della malaria in Costa d'Avorio rappresenta il 3,0% del carico globale di malaria, con un'incidenza e un numero di casi stimati che vanno da 300 a oltre 500 per 1000 abitanti [25]. Nonostante la lunga stagione secca da novembre a maggio, la malaria si diffonde durante tutto l'anno nella regione della savana settentrionale del paese [26]. La trasmissione della malaria in questa regione è associata alla presenza di un gran numero di portatori asintomatici di Plasmodium falciparum [27]. In questa regione, il vettore della malaria più comune è Anopheles gambiae (SL). Sicurezza locale. Le zanzare Anopheles gambiae sono composte principalmente da Anopheles gambiae (SS), che è altamente resistente agli insetticidi e quindi rappresenta un alto rischio di trasmissione residua della malaria [26]. L'uso di zanzariere trattate con insetticida a lunga durata (LLIN) potrebbe avere un impatto limitato sulla riduzione della trasmissione della malaria a causa della resistenza agli insetticidi dei vettori locali e pertanto rimane un'area di grande preoccupazione. Studi pilota con Bti o LLIN hanno dimostrato l'efficacia nel ridurre la densità delle zanzare vettrici della malaria nel nord della Costa d'Avorio. Tuttavia, nessuno studio precedente ha valutato l'effetto di applicazioni ripetute di Bti in combinazione con LLIN sulla trasmissione e sull'incidenza della malaria in questa regione. Pertanto, questo studio si proponeva di valutare l'effetto dell'uso combinato di LLIN e Bti sulla trasmissione della malaria confrontando il gruppo LLIN + Bti con il gruppo LLIN da solo in quattro villaggi nella regione settentrionale della Costa d'Avorio. Si ipotizzava che l'implementazione di un sistema di gestione della malaria a base di Bti in aggiunta alle LLIN avrebbe apportato un valore aggiunto riducendo ulteriormente la densità delle zanzare portatrici della malaria rispetto alle sole LLIN. Questo approccio integrato, mirato alle zanzare Anopheles immature portatrici di Bti e alle zanzare Anopheles adulte portatrici di LLIN, potrebbe essere fondamentale per ridurre la trasmissione della malaria in aree ad alta endemia, come i villaggi della Costa d'Avorio settentrionale. Pertanto, i risultati di questo studio potrebbero contribuire a decidere se includere la LSM nei programmi nazionali di controllo dei vettori della malaria (NMCP) nei paesi sub-sahariani endemici.
Il presente studio è stato condotto in quattro villaggi del dipartimento di Napieldougou (noto anche come Napier) nella zona sanitaria di Korhogo nella Costa d'Avorio settentrionale (Fig. 1). I villaggi oggetto di studio sono: Kakologo (9° 14′ 2″ N, 5° 35′ 22″ E), Kolekakha (9° 17′ 24″ N, 5° 31′ 00″ E), Lofinekaha (9° 17′ 31″ N, 5° 36′ 24″ N) e Nambatiurkaha (9° 18′ 36″ N, 5° 31′ 22″ E). La popolazione di Napierledougou nel 2021 è stata stimata in 31.000 abitanti e la provincia è composta da 53 villaggi con due centri sanitari [28]. Nella provincia di Napyeledougou, dove la malaria è la principale causa di visite mediche, ricoveri ospedalieri e mortalità, solo le zanzariere trattate con insetticida a lunga durata d'azione (LLIN) vengono utilizzate per controllare i vettori Anopheles [29]. Tutti e quattro i villaggi in entrambi i gruppi di studio sono serviti dallo stesso centro sanitario, i cui registri clinici dei casi di malaria sono stati esaminati in questo studio.
Mappa della Costa d'Avorio che mostra l'area di studio. (Fonte della mappa e software: dati GADM e ArcMap 10.6.1. LLIN rete insetticida a lunga durata, Bti Bacillus thuringiensis israelensis
La prevalenza della malaria tra la popolazione target del Centro sanitario di Napier ha raggiunto l'82,0% (2038 casi) (dati pre-Bti). In tutti e quattro i villaggi, le famiglie utilizzano solo PermaNet® 2.0 LLIN, distribuito dal Programma nazionale di controllo delle malattie ivoriano nel 2017, con una copertura >80% [25, 26, 27, 28, 30]. I villaggi appartengono alla regione di Korhogo, che funge da punto di osservazione per il Consiglio militare nazionale della Costa d'Avorio ed è accessibile tutto l'anno. Ciascuno dei quattro villaggi ha almeno 100 famiglie e circa la stessa popolazione e, secondo il registro sanitario (un documento di lavoro del Ministero della Salute ivoriano), ogni anno vengono segnalati diversi casi di malaria. La malaria è causata principalmente da Plasmodium falciparum (P. falciparum) e viene trasmessa all'uomo da Plasmodium gambiae, che viene trasmesso anche dalle zanzare Anopheles e Anopheles nili nella regione [28]. Complesso locale An. gambiae è costituito principalmente da zanzare Anopheles. gambiae ss ha un'alta frequenza di mutazioni kdr (intervallo di frequenza: 90,70–100%) e una frequenza moderata di alleli ace-1 (intervallo di frequenza: 55,56–95%) [29].
Le precipitazioni medie annue e la temperatura variano rispettivamente da 1200 a 1400 mm e da 21 a 35 °C, e l'umidità relativa (UR) è stimata al 58%. Quest'area di studio ha un clima di tipo sudanese con una stagione secca di 6 mesi (da novembre ad aprile) e una stagione delle piogge di 6 mesi (da maggio a ottobre). La regione sta subendo alcuni degli effetti del cambiamento climatico, come la perdita di vegetazione e una stagione secca più lunga, caratterizzata dall'inaridimento dei corpi idrici (pianure, risaie, stagni, pozzanghere) che possono servire da habitat per le larve di zanzara Anopheles. Zanzare[26].
Lo studio è stato condotto nel gruppo LLIN + Bti, rappresentato dai villaggi di Kakologo e Nambatiurkaha, e nel gruppo LLIN soltanto, rappresentato dai villaggi di Kolekaha e Lofinekaha. Durante il periodo di questo studio, gli abitanti di tutti questi villaggi utilizzavano esclusivamente la zanzariera PermaNet® 2.0 LLIN.
L'efficacia delle zanzariere trattate con insetticida a lunga durata d'azione (LLIN, PermaNet 2.0) in combinazione con Bti contro le zanzare Anopheles e la trasmissione della malaria è stata valutata in uno studio clinico randomizzato controllato (RCT) con due bracci di studio: il gruppo LLIN + Bti (gruppo di trattamento) e il gruppo LLIN da sola (gruppo di controllo). Le maniche LLIN + Bti sono rappresentate da Kakologo e Nambatiourkaha, mentre Kolékaha e Lofinékaha sono state progettate come spalle LLIN da sole. In tutti e quattro i villaggi, i residenti locali utilizzano le zanzariere LLIN PermaNet® 2.0 ricevute dal Programma Nazionale di Controllo della Malaria della Costa d'Avorio nel 2017. Si presume che le condizioni per l'utilizzo di PermaNet® 2.0 siano le stesse nei diversi villaggi poiché hanno ricevuto la rete nello stesso modo. Nel gruppo LLIN + Bti, gli habitat larvali di Anopheles sono stati trattati con Bti ogni due settimane, in aggiunta alle LLIN già utilizzate dalla popolazione. Gli habitat larvali all'interno dei villaggi e in un raggio di 2 km dal centro di ciascun villaggio sono stati trattati in conformità con le raccomandazioni dell'Organizzazione Mondiale della Sanità e del NMCP della Costa d'Avorio [31]. Al contrario, il gruppo LLIN-only non ha ricevuto il trattamento larvicida Bti durante il periodo di studio.
È stata utilizzata una forma granulare disperdibile in acqua di Bti (Vectobac WG, 37,4% in peso; numero di lotto 88–916-PG; 3000 Unità Internazionali di Tossicità UI/mg; Valent BioScience Corp, USA) a una dose di 0,5 mg/L. È stato utilizzato uno spruzzatore a zaino da 16 L e una pistola a spruzzo in fibra di vetro con impugnatura e ugello regolabile con una portata di 52 ml al secondo (3,1 L/min). Per preparare un nebulizzatore contenente 10 L di acqua, la quantità di Bti da diluire in sospensione è pari a 0,5 mg/L × 10 L = 5 mg. Ad esempio, per un'area con una portata d'acqua di progetto di 10 L, utilizzando uno spruzzatore da 10 L per trattare un volume d'acqua, la quantità di Bti da diluire è pari a 0,5 mg/L × 20 L = 10 mg. I 10 mg di Bti sono stati misurati sul campo utilizzando una bilancia elettronica. Utilizzando una spatola, preparare una sospensione mescolando questa quantità di Bti in un secchio graduato da 10 litri. Questa dose è stata selezionata dopo prove sul campo sull'efficacia del Bti contro vari stadi larvali di Anopheles spp. e Culex spp. in condizioni naturali in un'area diversa, ma simile all'area di ricerca moderna [32]. Il tasso di applicazione della sospensione larvicida e la durata dell'applicazione per ogni sito di riproduzione sono stati calcolati in base al volume stimato di acqua nel sito di riproduzione [33]. Applicare il Bti utilizzando uno spruzzatore manuale calibrato. I nebulizzatori vengono calibrati e testati durante esercitazioni individuali e in diverse aree per garantire che venga erogata la quantità corretta di Bti.
Per individuare il momento migliore per trattare i siti di riproduzione delle larve, il team ha identificato la finestra temporale per l'irrorazione. La finestra temporale di irrorazione è il periodo durante il quale un prodotto viene applicato per ottenere la massima efficacia: in questo studio, la finestra temporale variava da 12 ore a 2 settimane, a seconda della persistenza del Bti. Apparentemente, l'assorbimento del Bti da parte delle larve nel sito di riproduzione richiede un periodo di tempo compreso tra le 7:00 e le 18:00. In questo modo, si possono evitare i periodi di pioggia intensa, quando la pioggia comporta l'interruzione dell'irrorazione e la sua ripresa il giorno successivo, se il tempo lo permette. Le date e gli orari esatti dell'irrorazione dipendono dalle condizioni meteorologiche osservate. Per calibrare gli irroratori a zaino per il dosaggio di Bti desiderato, ogni tecnico è addestrato a ispezionare visivamente e regolare l'ugello dell'irroratore e a mantenere la pressione. La calibrazione viene completata verificando che la quantità corretta di trattamento con Bti venga applicata uniformemente per unità di superficie. Il trattamento dell'habitat larvale viene effettuato ogni due settimane. Le attività larvicide vengono svolte con il supporto di quattro specialisti esperti e ben addestrati. Le attività larvicide e i partecipanti sono supervisionati da supervisori esperti. Il trattamento larvicida è iniziato a marzo 2019 durante la stagione secca. Infatti, uno studio precedente ha dimostrato che la stagione secca è il periodo più adatto per l'intervento larvicida a causa della stabilità dei siti di riproduzione e del declino della loro abbondanza [27]. Il controllo delle larve durante la stagione secca dovrebbe prevenire l'attrazione delle zanzare durante la stagione delle piogge. Due (02) chilogrammi di Bti, al costo di US$ 99,29, consentono al gruppo di studio sottoposto al trattamento di coprire tutte le aree. Nel gruppo LLIN+Bti, l'intervento larvicida è durato un anno intero, da marzo 2019 a febbraio 2020. Nel gruppo LLIN + Bti si sono verificati un totale di 22 casi di trattamento larvicida.
I potenziali effetti collaterali (come prurito, vertigini o naso che cola) sono stati monitorati tramite sondaggi individuali sui nebulizzatori di biolarvicida Bti e sui residenti delle famiglie partecipanti al gruppo LIN + Bti.
È stata condotta un'indagine su un campione di 400 famiglie (200 famiglie per gruppo di studio) per stimare la percentuale di utilizzo di zanzariere trattate con insetticida a lunga durata d'azione (LLIN) nella popolazione. Per l'indagine è stato utilizzato un questionario quantitativo. La prevalenza dell'uso di LLIN è stata suddivisa in tre fasce d'età: 15 anni. Il questionario è stato compilato e spiegato nella lingua locale Senoufo al capofamiglia o a un altro adulto di età superiore ai 18 anni.
La dimensione minima del nucleo familiare intervistato è stata calcolata utilizzando la formula descritta da Vaughan e Morrow [34].
n è la dimensione del campione, e è il margine di errore, t è il fattore di sicurezza derivato dal livello di confidenza e p è la proporzione dei genitori della popolazione con l'attributo dato. Ogni elemento della frazione ha un valore costante, quindi (t) = 1,96; La dimensione minima del nucleo familiare in questa situazione nell'indagine era di 384 nuclei familiari.
Prima dell'esperimento attuale, sono stati identificati, campionati, descritti, georeferenziati ed etichettati diversi tipi di habitat per le larve di Anopheles nei gruppi LLIN+Bti e LLIN. Utilizzare un metro a nastro per misurare le dimensioni della colonia di nidificazione. Le densità delle larve di zanzara sono state quindi valutate mensilmente per 12 mesi in 30 siti di riproduzione selezionati casualmente per villaggio, per un totale di 60 siti di riproduzione per gruppo di studio. Sono stati effettuati 12 campionamenti larvali per area di studio, corrispondenti a 22 trattamenti con Bti. Lo scopo della selezione di questi 30 siti di riproduzione per villaggio era quello di catturare un numero sufficiente di siti di raccolta larvale in tutti i villaggi e le unità di studio per minimizzare i bias. Le larve sono state raccolte immergendole con un cucchiaio da 60 ml [35]. Dato che alcuni vivai sono molto piccoli e poco profondi, è necessario utilizzare un secchio più piccolo rispetto al secchio standard dell'OMS (350 ml). Sono state effettuate in totale 5, 10 o 20 immersioni da siti di nidificazione con una circonferenza di 10 m, rispettivamente. L'identificazione morfologica delle larve raccolte (ad esempio Anopheles, Culex e Aedes) è stata effettuata direttamente sul campo [36]. Le larve raccolte sono state suddivise in due categorie in base allo stadio di sviluppo: larve di primo stadio (stadi 1 e 2) e larve di stadio avanzato (stadi 3 e 4) [37]. Le larve sono state contate per genere e in ogni stadio di sviluppo. Dopo il conteggio, le larve di zanzara vengono reintrodotte nelle loro aree di riproduzione e reintegrate al loro volume originale con acqua di sorgente integrata con acqua piovana.
Un sito di riproduzione veniva considerato positivo se era presente almeno una larva o una pupa di qualsiasi specie di zanzara. La densità larvale è stata determinata dividendo il numero di larve dello stesso genere per il numero di immersioni.
Ogni studio durava due giorni consecutivi e ogni due mesi venivano raccolte zanzare adulte da 10 famiglie selezionate casualmente da ciascun villaggio. Durante lo studio, ogni team di ricerca ha condotto indagini campionarie su 20 famiglie per tre giorni consecutivi. Le zanzare venivano catturate utilizzando trappole a finestra standard (WT) e trappole a spruzzo di piretro (PSC) [38, 39]. Inizialmente, tutte le case di ciascun villaggio venivano numerate. Quattro case in ciascun villaggio venivano quindi selezionate casualmente come punti di raccolta per le zanzare adulte. In ogni casa selezionata casualmente, le zanzare venivano raccolte dalla camera da letto principale. Le camere da letto selezionate avevano porte e finestre ed erano state occupate la notte precedente. Le camere da letto rimanevano chiuse prima di iniziare il lavoro e durante la raccolta delle zanzare per impedire che volassero fuori dalla stanza. Una trappola a finestra (WT) veniva installata in ogni finestra di ogni camera da letto come punto di campionamento delle zanzare. Il giorno successivo, le zanzare entrate nel luogo di lavoro dalle camere da letto venivano raccolte tra le 06:00 e le 08:00. Raccogli le zanzare dalla tua area di lavoro usando un boccaglio e conservale in un bicchiere di carta usa e getta coperto con un pezzo crudo. Zanzariera. Le zanzare che riposavano nella stessa camera da letto sono state catturate immediatamente dopo la raccolta del WT utilizzando un PSC a base di piretroidi. Dopo aver steso dei lenzuola bianche sul pavimento della camera da letto, chiudere porte e finestre e spruzzare l'insetticida (principi attivi: 0,25% transflutrina + 0,20% permetrina). Circa 10-15 minuti dopo la spruzzatura, rimuovere il copriletto dalla camera da letto trattata, utilizzare delle pinzette per raccogliere le zanzare che si sono posate sulle lenzuola bianche e conservarle in una capsula di Petri riempita di cotone idrofilo imbevuto d'acqua. È stato anche registrato il numero di persone che hanno trascorso la notte nelle camere da letto selezionate. Le zanzare raccolte sono state rapidamente trasferite a un laboratorio in loco per ulteriori analisi.
In laboratorio, tutte le zanzare raccolte sono state identificate morfologicamente a livello di genere e specie [36]. Ovaie di Anna. gambiae SL utilizzando un microscopio da dissezione binoculare con una goccia di acqua distillata posta su un vetrino [35]. Lo stato di parità è stato valutato per separare le donne multipare dalle donne nullipare in base alla morfologia ovarica e tracheale, nonché per determinare il tasso di fertilità e l'età fisiologica [35].
L'indice relativo è determinato testando la fonte del pasto di sangue appena raccolto. gambiae mediante saggio immunoenzimatico (ELISA) utilizzando sangue di esseri umani, bestiame (bovini, ovini, caprini) e ospiti di pollo [40]. L'infestazione entomologica (EIR) è stata calcolata utilizzando An. Stime delle donne SL in Gambia [41] Inoltre, An. L'infezione da Plasmodium gambiae è stata determinata analizzando la testa e il torace di donne multipare utilizzando il metodo ELISA dell'antigene circumsporozoita (CSP ELISA) [40]. Infine, ci sono i membri di Ann. gambiae è stato identificato analizzando le sue zampe, ali e addome utilizzando tecniche di reazione a catena della polimerasi (PCR) [34].
I dati clinici sulla malaria sono stati ottenuti dal registro delle consultazioni cliniche del Centro Sanitario di Napyeledugou, che copre tutti e quattro i villaggi inclusi in questo studio (ovvero Kakologo, Kolekaha, Lofinekaha e Nambatiurkaha). La revisione del registro si è concentrata sulle registrazioni da marzo 2018 a febbraio 2019 e da marzo 2019 a febbraio 2020. I dati clinici da marzo 2018 a febbraio 2019 rappresentano i dati di base o pre-intervento con Bti, mentre i dati clinici da marzo 2019 a febbraio 2020 rappresentano i dati pre-intervento con Bti. Dati successivi all'intervento con Bti. Le informazioni cliniche, l'età e il villaggio di ciascun paziente nei gruppi di studio LLIN+Bti e LLIN sono stati raccolti nel registro sanitario. Per ogni paziente, sono state registrate informazioni quali il villaggio di origine, l'età, la diagnosi e l'esame istologico. Nei casi esaminati in questo studio, la malaria è stata confermata mediante test diagnostico rapido (RDT) e/o microscopia per la malaria dopo la somministrazione di terapia combinata a base di artemisinina (ACT) da parte di un operatore sanitario. I casi di malaria sono stati suddivisi in tre fasce d'età (ovvero 15 anni). L'incidenza annuale della malaria ogni 1000 abitanti è stata stimata dividendo la prevalenza della malaria ogni 1000 abitanti per la popolazione del villaggio.
I dati raccolti in questo studio sono stati inseriti due volte in un database Microsoft Excel e quindi importati nel software open source R [42] versione 3.6.3 per l'analisi statistica. Il pacchetto ggplot2 è stato utilizzato per disegnare i grafici. Sono stati utilizzati modelli lineari generalizzati con regressione di Poisson per confrontare la densità larvale e il numero medio di punture di zanzara per persona per notte tra i gruppi di studio. Le misurazioni del rapporto di rilevanza (RR) sono state utilizzate per confrontare le densità larvali medie e i tassi di puntura delle zanzare Culex e Anopheles. Il Gambia SL è stato posizionato tra i due gruppi di studio utilizzando il gruppo LLIN + Bti come riferimento. Le dimensioni dell'effetto sono state espresse come odds ratio e intervalli di confidenza al 95% (95% CI). Il rapporto (RR) del test di Poisson è stato utilizzato per confrontare le proporzioni e i tassi di incidenza della malaria prima e dopo l'intervento Bti in ciascun gruppo di studio. Il livello di significatività utilizzato è stato del 5%.
Il protocollo di studio è stato approvato dal Comitato Etico Nazionale per la Ricerca del Ministero della Salute e della Sanità Pubblica della Costa d'Avorio (N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp), nonché dal distretto sanitario regionale e dall'amministrazione di Korhogo. Prima della raccolta di larve e zanzare adulte, è stato ottenuto il consenso informato firmato dai partecipanti all'indagine a livello familiare, dai proprietari e/o dagli occupanti delle abitazioni. I dati familiari e clinici sono anonimi e riservati e sono accessibili solo ai ricercatori designati.
Sono stati visitati complessivamente 1198 siti di nidificazione. Di questi siti di nidificazione esaminati nell'area di studio, il 52,5% (n = 629) apparteneva al gruppo LLIN + Bti e il 47,5% (n = 569) al gruppo LLIN soltanto (RR = 1,10 [95% CI 0,98–1,24], P = 0,088). In generale, gli habitat larvali locali sono stati classificati in 12 tipologie, tra cui la maggior parte degli habitat larvali era costituita da risaie (24,5%, n=294), seguite da sistemi di drenaggio delle acque piovane (21,0%, n=252) e ceramiche (8,3%). %, n = 99), riva del fiume (8,2%, n = 100), pozzanghera (7,2%, n = 86), pozzanghera (7,0%, n = 84), pompa dell'acqua del villaggio (6,8%, n = 81), impronte di zoccoli (4,8%, n = 58), paludi (4,0%, n = 48), brocche (5,2%, n = 62), stagni (1,9%, n = 23) e pozzi (0,9%, n = 11). ) .
Complessivamente, sono state raccolte 47.274 larve di zanzara nell'area di studio, con una proporzione del 14,4% (n = 6.796) nel gruppo LLIN + Bti rispetto all'85,6% (n = 40.478) nel gruppo LLIN da solo ( (RR = 5,96) [95% CI 5,80–6,11], P ≤ 0,001). Queste larve sono costituite da tre generi di zanzare, la specie predominante essendo Anopheles (48,7%, n = 23.041), seguita da Culex spp. (35,0%, n = 16.562) e Aedes spp. (4,9%, n = 2340). Le pupe costituivano l'11,3% delle mosche immature (n = 5344).
Densità media complessiva di larve di Anopheles spp. In questo studio, il numero di larve per paletta era di 0,61 [95% CI 0,41–0,81] L/immersione nel gruppo LLIN + Bti e 3,97 [95% CI 3,56–4,38] L/immersione nel gruppo solo LLIN (opzionale). file 1: Figura S1). Densità media di Anopheles spp. Il gruppo solo LLIN era 6,5 volte superiore al gruppo LLIN + Bti (HR = 6,49; 95% CI 5,80–7,27; P < 0,001). Non sono state rilevate zanzare Anopheles durante il trattamento. Le larve sono state raccolte nel gruppo LLIN + Bti a partire da gennaio, corrispondente al ventesimo trattamento con Bti. Nel gruppo LLIN + Bti, si è verificata una diminuzione significativa della densità larvale negli stadi precoci e tardivi.
Prima dell'inizio del trattamento con Bti (marzo), la densità media delle zanzare Anopheles allo stadio iniziale è stata stimata in 1,28 [95% CI 0,22–2,35] l/immersione nel gruppo LLIN + Bti e 1,37 [95% CI 0,36– 2,36] l/immersione nel gruppo LLIN + Bti. l/immersione. /immersione solo nel braccio LLIN (Fig. 2A). Dopo l'applicazione del trattamento con Bti, la densità media delle zanzare Anopheles allo stadio iniziale nel gruppo LLIN + Bti è generalmente diminuita gradualmente da 0,90 [95% CI 0,19–1,61] a 0,10 [95% CI – 0,03–0,18] l/immersione. Le densità delle larve di Anopheles allo stadio iniziale sono rimaste basse nel gruppo LLIN + Bti. Nel gruppo LLIN-only, le fluttuazioni nell'abbondanza di Anopheles spp. Sono state osservate larve di primo stadio con densità medie comprese tra 0,23 [95% CI 0,07–0,54] L/immersione e 2,37 [95% CI 1,77–2,98] L/immersione. Nel complesso, la densità media delle larve di Anopheles di primo stadio nel gruppo LLIN-only era statisticamente più alta a 1,90 [95% CI 1,70–2,10] L/immersione, mentre la densità media delle larve di Anopheles di primo stadio nel gruppo LLIN era di 0,38 [95% CI 0,28–0,47]) l/immersione. + gruppo Bti (RR = 5,04; 95% CI 4,36–5,85; P < 0,001).
Variazioni nella densità media delle larve di Anopheles. Zanzariere allo stadio iniziale (A) e avanzato (B) in un gruppo di studio da marzo 2019 a febbraio 2020 nella regione di Napier, Costa d'Avorio settentrionale. LLIN: zanzariera insetticida a lunga durata Bti: Bacillus thuringiensis, Israele TRT: trattamento;
Densità media di larve di Anopheles spp. in fase avanzata nel gruppo LLIN + Bti. La densità di Bti prima del trattamento era di 2,98 [95% CI 0,26–5,60] L/immersione, mentre la densità nel gruppo LLIN-solo era di 1,46 [95% CI 0,26–2,65] l/giorno. Dopo l'applicazione di Bti, la densità di larve di Anopheles in fase avanzata nel gruppo LLIN + Bti è diminuita da 0,22 [95% CI 0,04–0,40] a 0,03 [95% CI 0,00–0,06] L/immersione (Fig. 2B). Nel gruppo LLIN soltanto, la densità delle larve di Anopheles in stadio avanzato è aumentata da 0,35 [95% CI - 0,15-0,76] a 2,77 [95% CI 1,13-4,40] l/immersione con alcune variazioni nella densità larvale a seconda della data di campionamento. La densità media delle larve di Anopheles in stadio avanzato nel gruppo LLIN soltanto era di 2,07 [95% CI 1,84–2,29] L/immersione, nove volte superiore a 0,23 [95% CI 0,11–0,36] l/immersione nel gruppo LLIN. + Bti (RR = 8,80; 95% CI 7,40–10,57; P < 0,001).
Densità media di Culex spp. I valori erano 0,33 [95% CI 0,21–0,45] L/dip nel gruppo LLIN + Bti e 2,67 [95% CI 2,23–3,10] L/dip nel gruppo LLIN soltanto (file aggiuntivo 2: Figura S2). Densità media di Culex spp. Il gruppo LLIN soltanto era significativamente più alto del gruppo LLIN + Bti (HR = 8,00; 95% CI 6,90–9,34; P < 0,001).
Densità media del genere Culex Culex spp. Prima del trattamento, Bti l/dip era 1,26 [95% CI 0,10–2,42] l/dip nel gruppo LLIN + Bti e 1,28 [95% CI 0,37–2,36] nel solo gruppo LLIN (Fig. 3A). Dopo l'applicazione del trattamento con Bti, le densità delle larve precoci di Culex sono diminuite da 0,07 [95% CI - 0,001–0,] a 0,25 [95% CI 0,006–0,51] L/dip. Nessuna larva di Culex è stata raccolta dagli habitat larvali trattati con Bti a partire da dicembre. La densità delle larve precoci di Culex è stata ridotta a 0,21 [95% CI 0,14–0,28] L/immersione nel gruppo LLIN + Bti, ma è risultata più elevata nel gruppo LLIN soltanto, pari a 1,30 [95% CI 1,10–1,50] l/immersione. goccia/giorno. La densità delle larve precoci di Culex nel gruppo LLIN soltanto era 6 volte superiore rispetto al gruppo LLIN + Bti (RR = 6,17; 95% CI 5,11–7,52; P < 0,001).
Variazioni nella densità media delle larve di Culex spp. Prove di fase iniziale (A) e fase iniziale (B) in un gruppo di studio da marzo 2019 a febbraio 2020 nella regione di Napier, Costa d'Avorio settentrionale. Rete insetticida a lunga durata LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israele, trattamento Trt
Prima del trattamento con Bti, la densità media delle larve di Culex in stadio avanzato nel gruppo LLIN + Bti e nel gruppo LLIN era rispettivamente di 0,97 [95% CI 0,09–1,85] e 1,60 [95% CI – 0,16–3,37] l/immersione (Fig. 3B). Densità media delle specie di Culex in stadio avanzato dopo l'inizio del trattamento con Bti. La densità nel gruppo LLIN + Bti è gradualmente diminuita ed era inferiore a quella del gruppo solo LLIN, che è rimasta molto alta. La densità media delle larve di Culex in stadio avanzato era di 0,12 [95% CI 0,07–0,15] L/immersione nel gruppo LLIN + Bti e di 1,36 [95% CI 1,11–1,61] L/immersione nel gruppo solo LLIN. La densità media delle larve di Culex allo stadio avanzato era significativamente più alta nel gruppo trattato solo con LLIN rispetto al gruppo trattato con LLIN + Bti (RR = 11,19; IC 95% 8,83–14,43; P < 0,001).
Prima del trattamento con Bti, la densità media di pupe per coccinella era di 0,59 [95% CI 0,24–0,94] nel gruppo LLIN + Bti e di 0,38 [95% CI 0,13–0,63] nel gruppo LLIN soltanto (Fig. 4). La densità pupale complessiva era di 0,10 [95% CI 0,06–0,14] nel gruppo LLIN + Bti e di 0,84 [95% CI 0,75–0,92] nel gruppo LLIN soltanto. Il trattamento con Bti ha ridotto significativamente la densità pupale media nel gruppo LLIN + Bti rispetto al gruppo LLIN soltanto (OR = 8,30; 95% CI 6,37–11,02; P < 0,001). Nel gruppo LLIN + Bti, non sono state raccolte pupe dopo novembre.
Variazioni nella densità media delle pupe. Lo studio è stato condotto da marzo 2019 a febbraio 2020 nella regione di Napier, nel nord della Costa d'Avorio. Rete insetticida a lunga durata LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israele, trattamento Trt
Nell'area di studio sono state raccolte complessivamente 3456 zanzare adulte. Le zanzare appartengono a 17 specie di 5 generi (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (Tabella 1). Tra i vettori della malaria, An. gambiae sl era la specie più abbondante con una percentuale del 74,9% (n = 2587), seguita da An. gambiae sl. funestus (2,5%, n = 86) e An. null (0,7%, n = 24). La percentuale di An. gambiae sl nel gruppo LLIN + Bti (10,9%, n = 375) era inferiore rispetto al gruppo LLIN da solo (64%, n = 2212). Nessun individuo di An. nli è stato raggruppato con il solo LLIN. Tuttavia, An. gambiae e An. funestus erano presenti sia nel gruppo LLIN + Bti che nel gruppo LLIN da solo.
Negli studi iniziati prima dell'applicazione di Bti nel sito di riproduzione (3 mesi), il numero medio complessivo di zanzare notturne per persona (b/p/n) nel gruppo LLIN + Bti è stato stimato a 0,83 [95% CI 0,50–1,17], mentre nel gruppo LLIN + Bti era 0,72 nel gruppo solo LLIN [95% CI 0,41–1,02] (Fig. 5). Nel gruppo LLIN + Bti, il danno causato dalle zanzare Culex è diminuito ed è rimasto basso nonostante un picco di 1,95 [95% CI 1,35–2,54] bpp a settembre dopo la dodicesima applicazione di Bti. Tuttavia, nel gruppo solo LLIN, il tasso medio di punture di zanzara è aumentato gradualmente prima di raggiungere il picco a settembre a 11,33 [95% CI 7,15–15,50] bp/n. L'incidenza complessiva delle punture di zanzara è risultata significativamente inferiore nel gruppo LLIN + Bti rispetto al gruppo LLIN da solo in qualsiasi momento dello studio (HR = 3,66; IC 95% 3,01–4,49; P < 0,001).
Tassi di puntura della fauna di zanzare nell'area di studio della regione di Napier, nel nord della Costa d'Avorio, da marzo 2019 a febbraio 2020. LLIN Rete insetticida a lunga durata, Bti Bacillus thuringiensis Israele, Trt trattamento, punture b/p/notte/umano/notte
Anopheles gambiae è il vettore della malaria più comune nell'area di studio. Velocità di puntura di An. Al basale, le donne gambiane avevano valori b/p/n di 0,64 [95% CI 0,27–1,00] nel gruppo LLIN + Bti e 0,74 [95% CI 0,30–1,17] nel gruppo solo LLIN (Fig. 6). Durante il periodo di intervento Bti, la più alta attività di puntura è stata osservata a settembre, corrispondente al dodicesimo ciclo di trattamento Bti, con un picco di 1,46 [95% CI 0,87–2,05] b/p/n nel gruppo LLIN + Bti e un picco di 9,65 [95% CI 0,87–2,05] w/n 5,23–14,07] solo nel gruppo LLIN. Velocità di puntura complessiva di An. Il tasso di infezione in Gambia è risultato significativamente inferiore nel gruppo LLIN + Bti (0,59 [95% CI 0,43–0,75] b/p/n) rispetto al gruppo LLIN da solo (2,97 [95% CI 2,02–3,93] b/p/no). (RR = 3,66; 95% CI 3,01–4,49; P < 0,001).
Velocità di morso di Anna. gambiae sl, unità di ricerca nella regione di Napier, Costa d'Avorio settentrionale, da marzo 2019 a febbraio 2020 LLIN zanzariera a lunga durata trattata con insetticida, Bti Bacillus thuringiensis Israele, Trt trattamento, morsi b/p/notte/persona/notte
Totale 646 ampere. Il Gambia è smembrato. Complessivamente, la percentuale di sicurezza locale. I tassi di parità in Gambia sono stati generalmente >70% durante tutto il periodo di studio, con l'eccezione di luglio, quando è stato utilizzato solo il gruppo LLIN (File aggiuntivo 3: Figura S3). Tuttavia, il tasso di fertilità medio nell'area di studio è stato del 74,5% (n = 481). Nel gruppo LLIN+Bti, il tasso di parità è rimasto a un livello elevato, superiore all'80%, con l'eccezione di settembre, quando il tasso di parità è sceso al 77,5%. Tuttavia, sono state osservate variazioni nei tassi di fertilità medi nel gruppo LLIN-only, con il tasso di fertilità medio stimato più basso pari al 64,5%.
Da 389 Ann. Uno studio su singole unità di sangue provenienti dal Gambia ha rilevato che l'80,5% (n = 313) erano di origine umana, il 6,2% (n = 24) delle donne consumava sangue misto (umano e domestico) e il 5,1% (n = 20) consumava mangime a base di sangue proveniente da bestiame (bovini, ovini e caprini) e l'8,2% (n = 32) dei campioni analizzati erano negativi per pasto di sangue. Nel gruppo LLIN + Bti, la proporzione di donne che ricevevano sangue umano era del 25,7% (n = 100) rispetto al 54,8% (n = 213) nel gruppo solo LLIN (File aggiuntivo 5: Tabella S5).
Totale 308 amp. P. gambiae è stato testato per identificare i membri del complesso di specie e l'infezione da P. falciparum (File aggiuntivo 4: Tabella S4). Due “specie correlate” coesistono nell'area di studio, vale a dire An. gambiae ss (95,1%, n = 293) e An. coluzzii (4,9%, n = 15). Anopheles gambiae ss erano significativamente inferiori nel gruppo LLIN + Bti rispetto al gruppo LLIN da solo (66,2%, n = 204) (RR = 2,29 [95% CI 1,78–2,97], P < 0,001). Una proporzione simile di zanzare Anopheles è stata trovata nel gruppo LLIN + Bti (3,6%, n = 11) e nel gruppo solo LLIN (1,3%, n = 4) (RR = 2,75 [95% CI 0,81–11,84], P = 0,118). La prevalenza dell'infezione da Plasmodium falciparum tra An. SL in Gambia era dell'11,4% (n = 35). Tassi di infezione da Plasmodium falciparum. Il tasso di infezione in Gambia era significativamente inferiore nel gruppo LLIN + Bti (2,9%, n = 9) rispetto al gruppo solo LLIN (8,4%, n = 26) (RR = 2,89 [95% CI 1,31–7,01], P = 0,006). Rispetto alle zanzare Anopheles, le zanzare Anopheles gambiae presentavano la più alta percentuale di infezione da Plasmodium, pari al 94,3% (n=32). coluzzii solo il 5,7% (n = 5) (RR = 6,4 [95% CI 2,47–21,04], P < 0,001).
Sono state intervistate complessivamente 2.435 persone provenienti da 400 famiglie. La densità media è di 6,1 persone per famiglia. Il tasso di possesso di LLIN tra le famiglie era dell'85% (n = 340), rispetto al 15% (n = 60) per le famiglie senza LLIN (RR = 5,67 [95% CI 4,29–7,59], P < 0,001) (File aggiuntivo 5: Tabella S5). L'uso di LLIN era del 40,7% (n = 990) nel gruppo LLIN + Bti rispetto al 36,2% (n = 882) nel gruppo LLIN da solo (RR = 1,12 [95% CI 1,02–1,23], P = 0,013). Il tasso medio complessivo di utilizzo netto nell'area di studio era del 38,4% (n = 1842). La percentuale di bambini di età inferiore ai cinque anni che utilizzavano Internet era simile in entrambi i gruppi di studio, con tassi di utilizzo della rete del 41,2% (n = 195) nel gruppo LLIN + Bti e del 43,2% (n = 186) nel gruppo solo LLIN. (HR = 1,05 [95% CI 0,85–1,29], P = 0,682). Tra i bambini di età compresa tra 5 e 15 anni, non c'era alcuna differenza nei tassi di utilizzo della rete tra il 36,3% (n = 250) nel gruppo LLIN + Bti e il 36,9% (n = 250) nel gruppo solo LLIN (RR = 1,02 [95% CI 1,02–1,23], P = 0,894). Tuttavia, i soggetti di età superiore ai 15 anni hanno utilizzato le zanzariere il 42,7% (n = 554) delle volte in meno nel gruppo LLIN + Bti rispetto al 33,4% (n = 439) nel gruppo solo LLIN (RR = 1,26 [95% CI 1,11–1,43], P <0,001).
Presso il Napier Health Center sono stati registrati complessivamente 2.484 casi clinici tra marzo 2018 e febbraio 2020. La prevalenza della malaria clinica nella popolazione generale è risultata pari all'82,0% di tutti i casi di patologia clinica (n = 2038). I tassi di incidenza locale annuale della malaria in quest'area di studio sono stati rispettivamente del 479,8‰ e del 297,5‰ prima e dopo il trattamento con Bti (Tabella 2).
Data di pubblicazione: 1 luglio 2024
