Tiostreptoneè un prodotto batterico naturale estremamente complesso che viene utilizzato come prodotto topicoantibiotico veterinarioe ha anche una buona attività antimalarica e antitumorale. Attualmente, è completamente sintetizzato chimicamente.
Il tiostrepton, isolato per la prima volta dai batteri nel 1955, possiede un'insolita attività antibiotica: inibisce la biosintesi proteica legandosi all'RNA ribosomiale e alle proteine ad esso associate. Dorothy Crowfoot Hodgkin, cristallografa britannica e premio Nobel nel 1964, ne scoprì la struttura nel 1970.
Il tiostrepton contiene 10 anelli, 11 legami peptidici, un'ampia insaturazione e 17 stereocentri. Ancora più problematico è il fatto che sia molto sensibile agli acidi e alle basi. È il composto progenitore e il membro più complesso della famiglia degli antibiotici tiopeptidici.
Ora questo composto è caduto nelle mani del dolce discorso sintetico del professore di chimica KS Nicolaou e dei suoi colleghi dello Scripps Research Institute e dell'Università della California a San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 e 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, ricercatore senior presso il Dipartimento di Chimica dell'Università di Exeter, Regno Unito, ha commentato: "Si tratta di una sintesi epocale e di un risultato notevole da parte del gruppo Nicolaou". doxorubicina D.
Chiave per la struttura diTIOSTREPTONè l'anello deidropiperidinico, che supporta la coda di dideidroalanina e due macrocicli: un anello tiazolinico a 26 elementi e un sistema acido quinalcolico a 27 elementi. Nicolaou e colleghi hanno creato l'anello deidropiperidinico chiave a partire da semplici materiali di partenza utilizzando una reazione di dimerizzazione iso-Diels-Alder biomimetica. Questo importante passaggio ha contribuito a confermare la proposta del 1978 secondo cui i batteri utilizzano questa reazione per biosintetizzare antibiotici tiopeptidici.
Nicolaou e colleghi hanno incorporato la deidropiperidina in un macrociclo contenente tiazolina. Hanno combinato questo macrociclo con una struttura contenente acido quinalcolico e un precursore di coda di dideidroalanina. Hanno quindi purificato il prodotto per otteneretiostreptone.
I revisori dei due articoli del gruppo hanno affermato che la sintesi "è un capolavoro che mette in luce tecnologie all'avanguardia e apre nuovi orizzonti per una ricerca significativa sulla struttura, l'attività e la modalità di azione".
Data di pubblicazione: 31 ottobre 2023