Tiostreptonè un prodotto batterico naturale estremamente complesso che viene utilizzato come topicoantibiotico veterinarioe possiede anche una buona attività antimalarica e antitumorale.Attualmente è completamente sintetizzato chimicamente.
Il tiostrepton, isolato per la prima volta da batteri nel 1955, ha un'attività antibiotica insolita: inibisce la biosintesi proteica legandosi all'RNA ribosomiale e alle proteine associate.Dorothy Crowfoot Hodgkin, cristallografa britannica e vincitrice del Premio Nobel nel 1964, scoprì la struttura nel 1970.
Il tiostrepton contiene 10 anelli, 11 legami peptidici, ampia insaturazione e 17 stereocentri.Ancora più impegnativo è il fatto che è molto sensibile agli acidi e alle basi.È il composto originario e il membro più complesso della famiglia degli antibiotici tiopeptidi.
Ora questo composto ha ceduto alle dolci chiacchiere sintetiche del professore di chimica KS Nicolaou e dei suoi colleghi dello Scripps Research Institute e dell'Università della California a San Diego [Angew.Chimica.internazionalità.Editori, 43, 5087 e 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, ricercatore senior presso il Dipartimento di Chimica dell’Università di Exeter, nel Regno Unito, ha commentato: “Questa è una sintesi fondamentale e un risultato notevole da parte del gruppo Nicolaou”.doxorubicina D.
Chiave per la struttura diTIOSTREPTONè l'anello deidropiperidinico, che supporta la coda dideidroalanina e due macrocicli: un anello contenente tiazolina a 26 membri e un sistema di acido quialcolico a 27 membri.Nicolaou e colleghi hanno creato l'anello chiave deidropiperidina da semplici materiali di partenza utilizzando una reazione di dimerizzazione biomimetica iso-Diels-Alder.Questo importante passo ha contribuito a confermare la proposta del 1978 secondo cui i batteri utilizzano questa reazione per biosintetizzare gli antibiotici tiopeptidici.
Nicolaou e colleghi hanno incorporato la deidropiperidina in un macrociclo contenente tiazolina.Hanno combinato questo macrociclo con una struttura contenente acido quialcolico e un precursore della coda dideidroalanina.Hanno poi purificato il prodotto da otteneretiostrepton.
I revisori dei due articoli del gruppo hanno affermato che la sintesi “è un capolavoro che mette in risalto le tecnologie all’avanguardia e apre nuovi orizzonti per ricerche significative su struttura, attività e modalità di azione”.
Orario di pubblicazione: 31 ottobre 2023