Tiostreptoneè un prodotto batterico naturale estremamente complesso che viene utilizzato come topicoantibiotico veterinarioInoltre, possiede una buona attività antimalarica e antitumorale. Attualmente, viene sintetizzato interamente per via chimica.
La tiostreptone, isolata per la prima volta dai batteri nel 1955, possiede un'insolita attività antibiotica: inibisce la biosintesi proteica legandosi all'RNA ribosomiale e alle proteine ad esso associate. Dorothy Crowfoot Hodgkin, cristallografa britannica e vincitrice del Premio Nobel nel 1964, ne scoprì la struttura nel 1970.
La tiostreptone contiene 10 anelli, 11 legami peptidici, un'estesa insaturazione e 17 stereocentri. Ancora più complessa è la sua elevata sensibilità agli acidi e alle basi. È il composto capostipite e il membro più complesso della famiglia degli antibiotici tiopeptidici.
Ora questo composto è caduto vittima delle lusinghe sintetiche del professore di chimica KS Nicolaou e dei suoi colleghi dello Scripps Research Institute e dell'Università della California a San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 e 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, ricercatore senior presso il Dipartimento di Chimica dell'Università di Exeter, nel Regno Unito, ha commentato: "Questa è una sintesi fondamentale e un risultato straordinario per il gruppo di Nicolaou." doxorubicina D.
Chiave della struttura diTIOSTREPTONL'anello deidropiperidinico è quello che sostiene la coda dideidroalanina e due macrocicli: un anello a 26 membri contenente tiazolina e un sistema di acido quinalcolico a 27 membri. Nicolaou e colleghi hanno creato l'anello deidropiperidinico chiave a partire da semplici materiali di partenza utilizzando una reazione di dimerizzazione iso-Diels-Alder biomimetica. Questo importante passaggio ha contribuito a confermare l'ipotesi del 1978 secondo cui i batteri utilizzano questa reazione per biosintetizzare gli antibiotici tiopeptidici.
Nicolaou e colleghi hanno incorporato la deidropiperidina in un macrociclo contenente tiazolina. Hanno combinato questo macrociclo con una struttura contenente acido quinalcolico e un precursore della coda dideidroalanina. Hanno quindi purificato il prodotto per otteneretiostreptone.
I revisori dei due articoli del gruppo hanno affermato che la sintesi "è un capolavoro che mette in luce tecnologie all'avanguardia e apre nuovi orizzonti per una ricerca significativa su struttura, attività e modalità di azione".
Data di pubblicazione: 31 ottobre 2023