Le zanzariere contenenti il piretroide clofenpir (CFP) e il piretroide piperonil butossido (PBO) vengono promosse nei paesi in cui la malaria è endemica per migliorare il controllo della malaria trasmessa da zanzare resistenti ai piretroidi. Il CFP è un proinsetticida che richiede l'attivazione da parte della citocromo P450 monoossigenasi (P450) delle zanzare, e il PBO aumenta l'efficacia dei piretroidi inibendo l'azione di questi enzimi nelle zanzare resistenti ai piretroidi. Pertanto, l'inibizione del P450 da parte del PBO può ridurre l'efficacia delle zanzariere combinate con piretroide-CFP quando utilizzate in casa insieme a zanzariere combinate con piretroide-PBO.
Sono stati condotti due test sperimentali in cabina di pilotaggio per valutare due diversi tipi di ITN piretroide-CFP (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) da soli e in combinazione con ITN piretroide-PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Implicazioni entomologiche dell'uso Resistenza ai piretroidi Popolazioni di vettori nel Benin meridionale. In entrambi gli studi, tutti i tipi di rete sono stati testati in trattamenti a maglia singola e doppia. Sono stati inoltre condotti biotest per valutare la resistenza ai farmaci delle popolazioni di vettori nella capanna e per studiare l'interazione tra CFP e PBO.
La popolazione di vettori era sensibile alla CFP ma mostrava alti livelli di resistenza ai piretroidi, ma questa resistenza è stata superata dalla pre-esposizione al PBO. La mortalità dei vettori è stata significativamente ridotta nelle capanne che utilizzavano una combinazione di reti piretroide-CFP e reti piretroide-PBO rispetto alle capanne che utilizzavano due reti piretroide-CFP (74% per Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83%), p < 0,001). La pre-esposizione al PBO ha ridotto la tossicità della CFP nei biotest in bottiglia, suggerendo che questo effetto potrebbe essere dovuto in parte all'antagonismo tra CFP e PBO. La mortalità dei vettori è stata maggiore nelle capanne che utilizzavano combinazioni di reti contenenti reti piretroide-CFP rispetto alle capanne senza reti piretroide-CFP, e quando le reti piretroide-CFP venivano utilizzate da sole come due reti. Se usati insieme, la mortalità è più alta (83-85%).
Questo studio ha dimostrato che l'efficacia delle reti piretroidi-CFP era ridotta quando utilizzate in combinazione con ITN piretroide-PBO rispetto all'uso da sole, mentre l'efficacia delle combinazioni di reti contenenti reti piretroidi-CFP era maggiore. Questi risultati suggeriscono che dare priorità alla distribuzione di reti piretroidi-CFP rispetto ad altri tipi di reti massimizzerà gli effetti del controllo dei vettori in situazioni simili.
Le zanzariere trattate con insetticidi (ITN) contenenti insetticidi piretroidi sono diventate il pilastro del controllo della malaria negli ultimi due decenni. Dal 2004, circa 2,5 miliardi di zanzariere trattate con insetticidi sono state fornite all'Africa subsahariana [1], con un conseguente aumento della percentuale di popolazione che dorme sotto zanzariere trattate con insetticidi dal 4% al 47% [2]. L'effetto di questa implementazione è stato significativo. Si stima che circa 2 miliardi di casi di malaria e 6,2 milioni di decessi siano stati evitati in tutto il mondo tra il 2000 e il 2021, con analisi di modelli che suggeriscono che le zanzariere trattate con insetticidi siano state un fattore importante di questo beneficio [2, 3]. Tuttavia, questi progressi hanno un prezzo: un'evoluzione accelerata della resistenza ai piretroidi nelle popolazioni di vettori della malaria. Sebbene le zanzariere trattate con insetticidi piretroidi possano ancora fornire protezione individuale contro la malaria nelle aree in cui i vettori mostrano resistenza ai piretroidi [4], studi di modellazione prevedono che a livelli più elevati di resistenza, le zanzariere trattate con insetticidi ridurranno l'impatto epidemiologico [5]. Pertanto, la resistenza ai piretroidi è una delle minacce più significative al progresso sostenibile nel controllo della malaria.
Negli ultimi anni, è stata sviluppata una nuova generazione di zanzariere trattate con insetticidi, che combinano piretroidi con una seconda sostanza chimica, per migliorare il controllo della malaria trasmessa da zanzare resistenti ai piretroidi. La prima nuova classe di ITN contiene il sinergizzante piperonil butossido (PBO), che potenzia i piretroidi neutralizzando gli enzimi detossificanti associati alla resistenza ai piretroidi, in particolare l'efficacia delle citocromo P450 monoossigenasi (P450) [6]. Recentemente sono diventate disponibili anche zanzariere trattate con fluprone (CFP), un insetticida azolico con un nuovo meccanismo d'azione mirato alla respirazione cellulare. In seguito alla dimostrazione di un impatto entomologico migliorato nelle prove pilota di capanne [7, 8], è stata condotta una serie di prove controllate randomizzate a grappolo (cRCT) per valutare i benefici per la salute pubblica di queste zanzariere rispetto alle zanzariere trattate con insetticidi utilizzando solo piretroidi e fornire le prove necessarie per informare le raccomandazioni politiche dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) [9]. Sulla base delle prove di un impatto epidemiologico migliorato dalle CRCT in Uganda [11] e Tanzania [12], l'OMS ha approvato le zanzariere trattate con insetticidi piretroidi-PBO [10]. Anche l'ITN piretroide-CFP è stato recentemente pubblicato dopo che RCT paralleli in Benin [13] e Tanzania [14] hanno dimostrato che il prototipo ITN (Interceptor® G2) ha ridotto l'incidenza della malaria infantile rispettivamente del 46% e del 44%. 10]. ].
A seguito dei rinnovati sforzi del Fondo Globale e di altri importanti donatori della malaria per affrontare la resistenza agli insetticidi accelerando l'introduzione di nuove zanzariere [15], le zanzariere trattate con piretroide-PBO e piretroide-CFP sono già utilizzate nelle aree endemiche. Sostituisce gli insetticidi tradizionali. zanzariere trattate che utilizzano solo piretroidi. Tra il 2019 e il 2022, la percentuale di zanzariere trattate con piretroide PBO fornite all'Africa subsahariana è aumentata dall'8% al 51% [1], mentre le zanzariere trattate con piretroide PBO, comprese le zanzariere trattate con piretroide CFP, si prevede che le zanzariere "a doppia azione" rappresenteranno il 56% delle spedizioni. Entrare nel mercato africano entro il 2025 [16]. Poiché le prove dell'efficacia delle zanzariere trattate con piretroide-PBO e piretroide-CFP continuano a crescere, si prevede che queste zanzariere diventeranno più ampiamente disponibili nei prossimi anni. Di conseguenza, è sempre più necessario colmare le lacune informative sull'uso ottimale delle zanzariere da letto di nuova generazione trattate con insetticidi, per ottenere la massima efficacia una volta utilizzate su larga scala per un utilizzo operativo completo.
Data la proliferazione concomitante di zanzariere a base di piretroide CFP e piretroide PBO, il Programma Nazionale per il Controllo della Malaria (NMCP) si pone un quesito di ricerca operativa: la sua efficacia sarà ridotta – PBO ITN? Il motivo di questa preoccupazione è che il PBO agisce inibendo gli enzimi P450 delle zanzare [6], mentre il CFP è un proinsetticida che richiede l'attivazione tramite P450 [17]. Pertanto, si ipotizza che quando piretroide-CFP ITN e piretroide-CFP ITN vengono utilizzati nella stessa casa, l'effetto inibitorio del PBO sul P450 possa ridurre l'efficacia di piretroide-CFP ITN. Diversi studi di laboratorio hanno dimostrato che la pre-esposizione al PBO riduce la tossicità acuta del CFP per i vettori zanzare in biotest di esposizione diretta [18,19,20,21,22]. Tuttavia, quando si conducono studi tra diverse reti sul campo, le interazioni tra queste sostanze chimiche saranno più complesse. Studi non pubblicati hanno esaminato gli effetti dell'utilizzo combinato di diversi tipi di zanzariere trattate con insetticidi. Pertanto, studi sul campo che valutino l'impatto dell'utilizzo combinato di zanzariere a base di piretroide-CFP e piretroide-PBO trattate con insetticidi nella stessa abitazione contribuiranno a determinare se il potenziale antagonismo tra questi tipi di zanzariere rappresenti un problema operativo e a determinare la migliore strategia di impiego per le sue regioni uniformemente distribuite.
Data di pubblicazione: 21 settembre 2023