Le zanzariere contenenti il piretroide clofenpyr (CFP) e il piretroide piperonil butossido (PBO) vengono promosse nei paesi endemici per migliorare il controllo della malaria trasmessa dalle zanzare piretroidi resistenti.La CFP è un proinsetticida che richiede l'attivazione da parte della citocromo P450 monoossigenasi delle zanzare (P450) e il PBO migliora l'efficacia dei piretroidi inibendo l'azione di questi enzimi nelle zanzare resistenti ai piretroidi.Pertanto, l’inibizione del P450 da parte del PBO può ridurre l’efficacia delle reti piretroidi-CFP quando utilizzate nella stessa casa delle reti piretroidi-PBO.
Sono stati condotti due test sperimentali in cabina di pilotaggio per valutare due diversi tipi di piretroide-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) da soli e in combinazione con piretroide-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Implicazioni entomologiche dell'uso Popolazioni di vettori di resistenza ai piretroidi nel Benin meridionale.In entrambi gli studi, tutti i tipi di rete sono stati testati in trattamenti a rete singola e doppia.Sono stati inoltre condotti test biologici per valutare la resistenza ai farmaci delle popolazioni di vettori nella capanna e per studiare l'interazione tra CFP e PBO.
La popolazione del vettore era sensibile alla CFP ma mostrava elevati livelli di resistenza ai piretroidi, ma questa resistenza è stata superata dalla pre-esposizione al PBO.La mortalità dei vettori è stata significativamente ridotta nelle capanne che utilizzavano una combinazione di reti piretroidi-CFP e reti piretroidi-PBO rispetto alle capanne che utilizzavano due reti piretroidi-CFP (74% per Interceptor® G2 contro 85%, PermaNet® Dual 57% contro 83% ), p < 0,001).La pre-esposizione al PBO ha ridotto la tossicità della CFP nei test biologici in bottiglia, suggerendo che questo effetto potrebbe essere dovuto in parte all'antagonismo tra CFP e PBO.La mortalità dei vettori era più elevata nelle capanne che utilizzavano combinazioni di reti contenenti reti piretroidi-CFP rispetto alle capanne senza reti piretroidi-CFP e quando le reti piretroidi-CFP venivano utilizzate da sole come due reti.Se utilizzati insieme, la mortalità è più alta (83-85%).
Questo studio ha dimostrato che l’efficacia delle reti piretroide-CFP era ridotta quando utilizzate in combinazione con piretroide-PBO ITN rispetto all’uso da solo, mentre l’efficacia delle combinazioni di reti contenenti reti piretroide-CFP era maggiore.Questi risultati suggeriscono che dare priorità alla distribuzione delle reti piretroidi-CFP rispetto ad altri tipi di reti massimizzerà gli effetti di controllo dei vettori in situazioni simili.
Le zanzariere trattate con insetticidi (ITN) contenenti insetticidi piretroidi sono diventate il pilastro del controllo della malaria negli ultimi due decenni.Dal 2004, circa 2,5 miliardi di zanzariere trattate con insetticida sono state fornite all’Africa sub-sahariana [1], con un conseguente aumento della percentuale di popolazione che dorme sotto zanzariere trattate con insetticida dal 4% al 47% [2].L’effetto di questa implementazione è stato significativo.Si stima che circa 2 miliardi di casi di malaria e 6,2 milioni di decessi siano stati evitati in tutto il mondo tra il 2000 e il 2021, con analisi di modellizzazione che suggeriscono che le reti trattate con insetticidi sono state uno dei principali motori di questo beneficio [2, 3].Tuttavia, questi progressi hanno un prezzo: un’evoluzione accelerata della resistenza ai piretroidi nelle popolazioni dei vettori della malaria.Sebbene le zanzariere trattate con insetticidi piretroidi possano comunque fornire protezione individuale contro la malaria nelle aree in cui i vettori mostrano resistenza ai piretroidi [4], studi modellistici prevedono che a livelli più elevati di resistenza, le zanzariere trattate con insetticidi ridurranno l’impatto epidemiologico [5]..Pertanto, la resistenza ai piretroidi rappresenta una delle minacce più significative al progresso sostenibile nel controllo della malaria.
Negli ultimi anni è stata sviluppata una nuova generazione di zanzariere trattate con insetticidi, che combinano i piretroidi con una seconda sostanza chimica, per migliorare il controllo della malaria trasmessa dalle zanzare resistenti ai piretroidi.La prima nuova classe di ITN contiene il sinergizzante piperonil butossido (PBO), che potenzia i piretroidi neutralizzando gli enzimi disintossicanti associati alla resistenza ai piretroidi, in particolare l’efficacia delle monoossigenasi del citocromo P450 (P450) [6].Recentemente sono diventate disponibili anche reti trattate con fluprone (CFP), un insetticida azolico con un nuovo meccanismo d'azione che mira alla respirazione cellulare.In seguito alla dimostrazione del miglioramento dell’impatto entomologico negli studi pilota sulle capanne [7, 8], sono stati condotti una serie di studi randomizzati e controllati (cRCT) per valutare i benefici per la salute pubblica di queste reti rispetto alle reti trattate con insetticidi utilizzando solo piretroidi e fornire il prove necessarie per informare le raccomandazioni politiche dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) [9].Sulla base delle prove del miglioramento dell’impatto epidemiologico dei CRCT in Uganda [11] e Tanzania [12], l’OMS ha approvato le zanzariere trattate con insetticida piretroide-PBO [10].Anche l’ITN piretroide-CFP è stato recentemente pubblicato dopo che studi randomizzati paralleli in Benin [13] e Tanzania [14] hanno dimostrato che il prototipo ITN (Interceptor® G2) ha ridotto l’incidenza della malaria infantile rispettivamente del 46% e del 44%.10].].
A seguito dei rinnovati sforzi del Fondo globale e di altri importanti donatori contro la malaria per affrontare la resistenza agli insetticidi accelerando l’introduzione di nuove zanzariere [15], le zanzariere piretroidi-PBO e piretroidi-CFP vengono già utilizzate nelle aree endemiche.Sostituisce gli insetticidi tradizionali.reti da letto trattate che utilizzano solo piretroidi.Tra il 2019 e il 2022, la percentuale di zanzariere piretroidi PBO fornite all’Africa sub-sahariana è aumentata dall’8% al 51% [1], mentre si prevede che le zanzariere piretroidi PBO, comprese le zanzariere piretroidi CFP, zanzariere “dual action” rappresentano il 56% delle spedizioni.Entrare nel mercato africano entro il 2025[16].Poiché le prove dell’efficacia delle zanzariere piretroidi-PBO e piretroidi-CFP continuano a crescere, si prevede che queste reti diventeranno più ampiamente disponibili nei prossimi anni.Pertanto, vi è una crescente necessità di colmare le lacune informative riguardanti l’uso ottimale delle zanzariere da letto trattate con insetticidi di nuova generazione per ottenere il massimo effetto quando ingrandite per il pieno utilizzo operativo.
Data la proliferazione simultanea di zanzariere piretroidi CFP e piretroidi PBO, il Programma nazionale di controllo della malaria (NMCP) ha una domanda di ricerca operativa: la sua efficacia sarà ridotta – PBO ITN?La ragione di questa preoccupazione è che il PBO agisce inibendo gli enzimi P450 delle zanzare [6], mentre la CFP è un proinsetticida che richiede l’attivazione attraverso i P450 [17].Pertanto, si ipotizza che quando l’ITN piretroide-CFP e l’ITN piretroide-CFP vengono utilizzati nella stessa casa, l’effetto inibitorio del PBO sul P450 può ridurre l’efficacia dell’ITN piretroide-CFP.Numerosi studi di laboratorio hanno dimostrato che la pre-esposizione al PBO riduce la tossicità acuta della CFP nei confronti delle zanzare vettori nei test biologici sull'esposizione diretta [18,19,20,21,22].Tuttavia, quando si conducono studi tra diverse reti sul campo, le interazioni tra queste sostanze chimiche saranno più complesse.Studi non pubblicati hanno esaminato gli effetti dell’utilizzo combinato di diversi tipi di reti trattate con insetticida.Pertanto, gli studi sul campo che valutano l’impatto dell’utilizzo di una combinazione di zanzariere piretroidi-CFP trattate con insetticida e piretroidi-PBO nella stessa famiglia aiuteranno a determinare se il potenziale antagonismo tra questi tipi di reti pone un problema operativo e aiuterà a determinare la migliore strategia di implementazione. .per le sue regioni uniformemente distribuite.
Orario di pubblicazione: 21 settembre 2023